Tanıya Giden Uzun Yol: Dominant Ailesel VCP Kusurunun Ardına Gizlenmiş Resesif PMPCB Eksikliği

Doktor Özeti: Bu olgu sunumu, biallelik PMPCB varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının neden olduğu, son derece nadir, otozomal resesifOtozomal resesifHastalığın ortaya çıkması için genin her iki kopyasında da kusurlu genin bulunması gereken kalıtım şekli., çocukluk çağı başlangıçlı bir nörodejeneratif bozuklukNörodejeneratif BozuklukMerkezi sinir sistemindeki nöronların yapısının veya işlevinin zamanla bozulması ve hücre ölümüyle karakterize edilen hastalık grubu. olan Multiple Mitochondrial DysfunctionMitochondrial DysfunctionHücrenin enerji üretim merkezi olan mitokondrilerin görevini yapamaması sonucu hücrenin enerji krizine girmesi.s Syndrome 6 (MMDS6) tanısı alan 23 yaşındaki bir kadını anlatmaktadır. Hasta, maternal aile öyküsünde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. bulunması nedeniyle 20 yıldan uzun süre erken başlangıçlı VCP ilişkili nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu. olarak yanlış teşhis edilmiştir. Hastalığı doğumda mikrosefaliMikrosefaliBaş çevresinin yaş ve cinsiyete göre normalden küçük olması durumu. ile başlamış ve çocukluk boyunca gelişimsel gerileme, serebellar ve serebral atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır., optik atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır., nöbetler, spastisite, dizartriDizartriKonuşma kaslarının zayıflığı veya kontrol kaybı sonucu ortaya çıkan, telaffuz bozukluğu ile karakterize nörolojik konuşma bozukluğu. ve yürüme kaybı dahil olmak üzere ilerlemiştir. Başlangıçtaki genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler. sadece ailesel VCP varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ını tanımlamıştır. 23 yaşında yapılan güncel genomik dizileme, MMDS6 tanısını güçlü bir şekilde destekleyen iki muhtemel patojenik PMPCB varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ını ortaya çıkarmıştır. Hastanın klinik özellikleri, daha önce bildirilen MMDS6 vakalarıyla yakından uyumlu olup, VCP ilişkili bozuklukların tipik yetişkin başlangıçlı fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.iyle tutarsızdır. VCP ile ilişkili hastalıkla (ekstremite-kuşak güçsüzlüğü, spastisite, FTD) örtüşen özellikler taşısa da, nörogelişimsel bulgularının zamanlaması ve şiddeti MMDS6'yı birincil tanı olarak desteklemektedir. Erken mitokondriyal disfonksiyonMitokondriyal DisfonksiyonHücrenin enerji üreten organeli olan mitokondrinin işlevini kaybetmesi; bu durum sıklıkla hücre içine DNA sızmasına neden olur.un, gelecekteki VCP ilişkili fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.ini hızlandırabileceği veya daha şiddetli hale getirebileceği düşünülmektedir. Bu, PMPCB ve VCP genlerindeki muhtemel patojenik ve patojenik varyantlarPatojenik varyantlarHastalığa neden olan veya hastalığın gelişimine katkıda bulunan genetik değişiklikler.ın bir arada bulunduğu ilk rapordur ve her iki bozukluğun fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.ik spektrumunu genişletmektedir. Olgu, ileri genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.le periyodik yeniden değerlendirmenin gerekliliğini vurgulamakta, önemli etik ve ailesel çıkarımlara dikkat çekmekte ve örtüşen nadir genetik rahatsızlıkları olan hastaların gelecekteki tanı ve yönetimine ışık tutmaktadır.

Önemli Bulgular: Karmaşık veya atipik klinik tablolarla başvuran hastalarda, ileri genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.le periyodik yeniden değerlendirme zorunludur. Nadir genetik koşulların örtüşme potansiyeli ve bunların fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.leri maskeleme veya değiştirme yeteneği konusunda farkındalık geliştirilmelidir. Erken başlangıçlı ve şiddetli nörogelişimsel bulgular, ailesel VCP öyküsü olsa bile, tipik yetişkin başlangıçlı VCP ilişkili bozukluklardan ziyade MMDS6 gibi daha nadir durumları düşündürmelidir. Erken mitokondriyal disfonksiyonMitokondriyal DisfonksiyonHücrenin enerji üreten organeli olan mitokondrinin işlevini kaybetmesi; bu durum sıklıkla hücre içine DNA sızmasına neden olur.un (MMDS6), gelecekteki VCP ilişkili fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.i hızlandırabileceği veya daha şiddetli hale getirebileceği hipotezi dikkate alınmalıdır. Karmaşık genetik tanıların etik ve ailesel çıkarımları, hasta yönetimi ve danışmanlığında önemli bir yer tutar.