TBK1 Kinaz Domeninde Homozigot Kesiklik Bulunan Bir Çocuğun Klinik ve İmmünolojik Karakterizasyonu

Doktor Özeti: Bu çalışma, TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. proteininde (ekson 4 ve 5'te bir kesinti içeren) homozigot bir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. taşıyan bir hastanın fonksiyonel sonuçlarFonksiyonel SonuçlarBir tedavinin veya cihazın hastanın günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirme yeteneği üzerindeki etkisi.ını karakterize etmiştir. TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini., Tip 1 İnterferon üretimini tetikleyen NF-κB yoluna sinyal ileten bir serin-tirozin kinazTirozin KinazHücre büyümesi, sinyal iletimi ve bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu gibi hayati hücresel süreçleri düzenleyen bir enzim grubu.dır. Hastada juvenil idiyopatik artrite benzeyen poliartritPoliartritBirden fazla eklemin iltihaplanması durumu. ve nekrotizan ensefalitNekrotizan EnsefalitBeyin dokusunda hücre ölümü (nekroz) ile seyreden beyin iltihabı. gözlenmiştir. VaryantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir., TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. protein bolluğunda azalma ve fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.da değişiklik ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, bazal ve/veya Poly-I:C ile indüklenen IL-6IL-6İnflamatuar süreçlerde rol oynayan ve BOS'ta ölçülen bir sitokin., TNFα, IL-1β ve IL-18 ile Tip 1 İnterferon seviyelerinde ex vivoEx vivoCanlı bir organizmadan alınan doku veya hücrelerin, organizma dışındaki yapay bir ortamda (laboratuvar ortamında) incelenmesi. artış saptanmıştır. Bu bulgular, TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. fonksiyon kaybı varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.ik spektrumunu genişletmekte ve etkilenen hastalarda immün disregülasyonDisregülasyonBir biyolojik sistemin veya mekanizmanın normal işleyişinin bozulması, düzenlenememesi durumu.un yönetimine dair bilgiler sağlayabilir. TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. mutasyonlarının daha önce artrit, vaskülit, herpes simpleks ensefalit ve amiyotrofik lateral skleroz ile ilişkilendirildiği belirtilmiştir.

Önemli Bulgular: TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. genindeki homozigot kesinti varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları, juvenil idiyopatik artrite benzeyen poliartritPoliartritBirden fazla eklemin iltihaplanması durumu. ve nekrotizan ensefalitNekrotizan EnsefalitBeyin dokusunda hücre ölümü (nekroz) ile seyreden beyin iltihabı. gibi ciddi klinik fenotipKlinik FenotipBir hastalığın genetik yapısının dışa vuran, gözlemlenebilir fiziksel, işlevsel ve klinik özelliklerinin tamamı.lere yol açabilir. Bu varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir., TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. protein bolluğunda azalmaya ve fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.da değişikliğe neden olarak artmış pro-inflamatuar sitokinPro-inflamatuar SitokinVücutta iltihaplanma sürecini başlatan ve hücre hasarına yol açabilen TNF-α ve IL-1β gibi bağışıklık sistemi proteinleri. (IL-6IL-6İnflamatuar süreçlerde rol oynayan ve BOS'ta ölçülen bir sitokin., TNFα, IL-1β, IL-18) ve Tip 1 İnterferon üretimine yol açar. TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. fonksiyon kaybı varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.ik spektrumu genişlemekte olup, immün disregülasyonDisregülasyonBir biyolojik sistemin veya mekanizmanın normal işleyişinin bozulması, düzenlenememesi durumu.un altında yatan mekanizmalar hakkında yeni bilgiler sunmaktadır. Elde edilen bulgular, TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. ile ilişkili immün disregülasyonDisregülasyonBir biyolojik sistemin veya mekanizmanın normal işleyişinin bozulması, düzenlenememesi durumu.u olan hastaların yönetimi için potansiyel stratejilere ışık tutabilir.