TOP1MT rs2293925, Mitokondriyal R-Loop Dinamiklerini Şekillendiren Enhancer-Aktif Bir Düzenleyici SNP'dir

Doktor Özeti: Bu çalışma, mitokondriyal DNA (mtDNA)Mitokondriyal DNA (mtDNA)Hücrenin enerji santralleri olan mitokondrilerin içinde bulunan, çekirdek DNA'sından bağımsız genetik materyal. topolojisini düzenleyen mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal topoizomeraz 1 (TOP1MT) enziminin yaygın bir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı olan rs2293925 (R525W)rs2293925 (R525W)TOP1MT genindeki yaygın bir varyant.'i incelemektedir. Bozulmuş mtDNA bakımı ve RNA metabolizmasının amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) dahil olmak üzere nörodejeneratif bozukluklarNörodejeneratif BozukluklarBeyin veya omurilikteki sinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize edilen hastalıklar (Örn: Alzheimer, Parkinson).da rol oynadığı bilinmektedir. Araştırma, rs2293925 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ının geliştirici benzeri aktiviteye sahip olduğunu ve artmış mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal R-döngüleri (RNA:DNA hibritleri) ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Dokuya özgü ekspresyon, kantitatif özellik lokusu analizi, kromatin durumu açıklanması, raportör deneyleri ve alel-spesifik DNA-protein bağlanma deneyleri, rs2293925 için transkripsiyonTranskripsiyonDNA üzerinde bulunan genetik bilginin RNA molekülü olarak kopyalanması süreci.el düzenleyici bir rolü desteklemektedir. İzojenik hücre modellerinde, rs2293925'in TOP1MT mRNA ve protein bolluğunu artırdığı ve bunun artmış mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal R-döngüsü sinyali ile birlikte olduğu gözlemlenmiştir. Lamellarin D ile TOP1MT tuzağı, TOP1MT-R525W'nin mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal kontrol bölgesi bölgelerindeki artan işgalini ve artan R-döngülerini desteklemiş, bu da değişmiş TOP1MT-mtDNA etkileşimi ve/veya artan TOP1MT bolluğu ile tutarlıdır. Yüksek mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal R-döngüsü sinyali, rs2293925 taşıyan sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. örneklerinin pilot kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda ve C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen.-pozitif ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarından türetilen nöral kök hücrelerde de tespit edilmiştir. Bu veriler, rs2293925'in TOP1MT ekspresyonunu artırdığı ve mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal R-döngüsü dinamiklerini değiştirdiği, böylece yaygın genetik varyasyon ile hastalıkla ilişkili bağlamlarda mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal nükleik asit stresi arasında bir bağlantı kuran çift etkili bir modeli desteklemektedir.

Önemli Bulgular: TOP1MT genindeki rs2293925 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı, mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal R-döngülerini artırabilen geliştirici benzeri bir aktiviteye sahiptir. Bu varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir., TOP1MT mRNA ve protein seviyelerini artırarak veya mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal DNA ile etkileşimini değiştirerek mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal R-döngüsü dinamiklerini etkiler. Artmış mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal R-döngüsü sinyali, rs2293925 taşıyan sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. hastalarında ve C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen.-pozitif ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarından türetilen nöral kök hücrelerde de tespit edilmiştir. Bu genetik varyasyon, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. gibi nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.larda mitokondriMitokondriHücrenin enerji ihtiyacını karşılayan, metabolik süreçlerde merkezi rol oynayan organel.yal nükleik asit stresine katkıda bulunabilir.