Yetişkinlikte Başlayan 5q Olmayan Spinal Musküler Atrofi Hastalarında CGG Tekrar Genişlemeleri

Doktor Özeti: Bu çalışma, genetik olarak heterojenHeterojenÇeşitli bileşenlerden veya öğelerden oluşan; tıpta, birden fazla nedeni veya klinik sunumu olan bir hastalık veya durum için kullanılır. olan ve çoğu yetişkin başlangıçlı vakası moleküler olarak teşhis edilemeyen non-5q spinal musküler atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır.si (SMA) hastalarında LRP1LRP1PF4'ün hücre yüzeyinde bağlanarak TBK1-OPTN otofaji sinyal yolunu aktive ettiği reseptör.2 genindeki CGG tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir.nin varlığını ve ilişkili klinik sunumları araştırmıştır. Daha önce okülofaringodistal miyopatiMiyopatiKasların işlevini etkileyen bir grup hastalık.de tanımlanan ve amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ile kalıtsal periferik nöropatiPeriferik NöropatiBeyin ve omurilik dışındaki çevresel sinir sisteminin hasar görmesiyle ortaya çıkan; uyuşma, karıncalanma, ağrı ve kas zayıflığına neden olan tıbbi durum.de de rol oynadığı belirtilen bu genişlemeler, yetişkin başlangıçlı, proksimal ağırlıklıProksimal AğırlıklıVücudun merkezine daha yakın olan kas gruplarını (örneğin omuzlar, kalçalar) daha çok etkileyen bir durum veya zayıflık paterni. non-5q SMA kriterlerini karşılayan ve kapsamlı genetik değerlendirme (tüm-ekzom dizilemeEkzom dizilemeBir organizmanın genomundaki protein kodlayan bölgelerin (ekzomlar) dizisini belirlemek için kullanılan bir genetik test yöntemidir. Bu yöntem, genetik hastalıkların nedenlerini araştırmada ve nadir varyantları tespit etmede etkilidir. dahil) ile bilinen genetik nedenleri dışlanmış 8 genetik olarak çözülememiş ailede incelenmiştir. LRP1LRP1PF4'ün hücre yüzeyinde bağlanarak TBK1-OPTN otofaji sinyal yolunu aktive ettiği reseptör.2 CGG tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir., 8 non-5q SMA probandProbandBir ailede genetik araştırma veya analize başlanmasına vesile olan, genetik bozukluğu ilk tespit edilen birey.ının 6'sında (%75) monoalelelik olarak tespit edilmiştir. Pozitif ailelerin beşi otozomal dominant kalıtımOtozomal Dominant KalıtımBir hastalığın, ebeveynlerden birinden gelen tek bir anormal gen kopyasıyla kalıtıldığı genetik geçiş şekli.la uyumlu bulunmuştur. Genişlemiş aleller 58 ila 92 tekrar birimi arasında değişmekteydi. Etkilenen bireylerde yetişkin başlangıçlı, yavaş ilerleyen, proksimal ağırlıklıProksimal AğırlıklıVücudun merkezine daha yakın olan kas gruplarını (örneğin omuzlar, kalçalar) daha çok etkileyen bir durum veya zayıflık paterni. saf alt motor nöron zayıflığıAlt Motor Nöron ZayıflığıKaslara sinyal gönderen omurilikteki sinir hücrelerinin (alt motor nöronlar) işlev bozukluğundan kaynaklanan kas güçsüzlüğü. gözlenmiş olup, bulber ve duyusal fonksiyonlar korunmuş ve üst motor nöronÜst Motor NöronBeyinde bulunan ve hareket komutlarını omuriliğe ileten ana sinir hücreleri. belirtileri bulunmamıştır. Bu genişlemeler ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarında (2/496, %0.40) ve kontrol grubunda (2/1,000, %0.20) nadir olarak saptanmıştır. Bulgular, LRP1LRP1PF4'ün hücre yüzeyinde bağlanarak TBK1-OPTN otofaji sinyal yolunu aktive ettiği reseptör.2 CGG tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir.nin 5q-SMA ile ilişkili olmayan, yavaş ilerleyen, proksimal ağırlıklıProksimal AğırlıklıVücudun merkezine daha yakın olan kas gruplarını (örneğin omuzlar, kalçalar) daha çok etkileyen bir durum veya zayıflık paterni. saf alt motor nöron zayıflığıAlt Motor Nöron ZayıflığıKaslara sinyal gönderen omurilikteki sinir hücrelerinin (alt motor nöronlar) işlev bozukluğundan kaynaklanan kas güçsüzlüğü. olan hastaların önemli bir kısmında bulunduğunu göstermekte, LRP1LRP1PF4'ün hücre yüzeyinde bağlanarak TBK1-OPTN otofaji sinyal yolunu aktive ettiği reseptör.2 ile ilişkili hastalığın klinik spektrumunu genişletmekte ve genetik olarak çözülememiş yetişkin başlangıçlı alt motor nöron sendromlarının değerlendirilmesinde LRP1LRP1PF4'ün hücre yüzeyinde bağlanarak TBK1-OPTN otofaji sinyal yolunu aktive ettiği reseptör.2 tekrar genişlemesi analizinin dahil edilmesini desteklemektedir.

Önemli Bulgular: LRP1LRP1PF4'ün hücre yüzeyinde bağlanarak TBK1-OPTN otofaji sinyal yolunu aktive ettiği reseptör.2 CGG tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir., yetişkin başlangıçlı non-5q SMA hastalarının önemli bir kısmında (%75) tespit edilmiştir. Bu genişlemeler, yavaş ilerleyen, proksimal ağırlıklıProksimal AğırlıklıVücudun merkezine daha yakın olan kas gruplarını (örneğin omuzlar, kalçalar) daha çok etkileyen bir durum veya zayıflık paterni. saf alt motor nöron zayıflığıAlt Motor Nöron ZayıflığıKaslara sinyal gönderen omurilikteki sinir hücrelerinin (alt motor nöronlar) işlev bozukluğundan kaynaklanan kas güçsüzlüğü. ile karakterize bir klinik tabloya yol açmaktadır. LRP1LRP1PF4'ün hücre yüzeyinde bağlanarak TBK1-OPTN otofaji sinyal yolunu aktive ettiği reseptör.2 tekrar genişlemesi analizi, genetik olarak çözülememiş yetişkin başlangıçlı alt motor nöron sendromlarının tanısal değerlendirmesine dahil edilmelidir. LRP1LRP1PF4'ün hücre yüzeyinde bağlanarak TBK1-OPTN otofaji sinyal yolunu aktive ettiği reseptör.2 ile ilişkili hastalığın klinik spektrumu bu bulgularla genişlemiştir.