ALS Hastalarında Fekal Mikrobiyota Naklinin Etkisi

Bu intervensiyonel çalışma, Amiyotrofik Lateral Skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında Fekal Mikrobiyota Transplantasyonunun (FMT) biyolojik ve hastalık modifiye edici etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Çalışmanın temel gerekçesi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde adaptif immünitenin rolü, bazı klostridial suşların motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri. üzerindeki patojenitesi, siyanobakterilerin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. gelişimindeki olası rolü ve nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.larda mikrobiyotaya artan ilgidir. Birincil amaç, FMT uygulanan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında kontrol grubuna kıyasla, hastalık aktivitesi ve progresyonProgresyonBir hastalığın zaman içindeki ilerleme hızı ve yayılımı.unun olumlu bir biyobelirteci olan T düzenleyici hücre (Tregs) sayısında artış gözlemlemektir. İkincil klinik sonuçlar arasında ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği Revize Edilmiş (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) skoru ile ölçülen hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri., sağkalım, solunum fonksiyonu ve yaşam kalitesi yer almaktadır. Ayrıca, FMT'nin farklı biyomatrislerdeki biyolojik aktivitesi ile birlikte güvenliği ve tolerabilitesi de değerlendirilecektir.

Çalışmaya 42 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası dahil edilecek olup, 2:1 oranında (28 FMT'ye karşı 14 plasebo) iki gruba ayrılacaktır. Bilgisayarlı randomizasyonRandomizasyonKlinik çalışmalarda katılımcıların gruplara tamamen şans eseri atanmasıyla yanlılığın önlenmesi yöntemi., progresyonProgresyonBir hastalığın zaman içindeki ilerleme hızı ve yayılımı. hızına (ΔFS) göre (</≥0.7) tabakalandırılacaktır. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., hastalar ve hekimler için çift kör olacak ve başlangıçta ile 6. ayda uygulanacaktır. FMT aktif tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olarak kabul edilmektedir. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. sonrası takip süresi 6 ay olacaktır.

Hastalar, başlangıçta ve 6 ay sonra üst gastrointestinal endoskopi ile ince bağırsak biyopsilerine (4 adet) tabi tutulacaktır. Başlangıçta, hastalar allojenik (donörlerden) dışkı infüzyonu (FMT) veya plasebo grubuna atanmaları durumunda herhangi bir prosedür olmaksızın duodeno-jejunuma randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. edilecektir. İnfüzyon, endoskopi sırasında yerleştirilecek standart bir nazojejunal tüp aracılığıyla yapılacaktır. Plasebo grubundaki hastalar tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. almayacak ancak bağırsak biyopsisi geçirecektir. FMT'den 12 ay sonra üst Gİ endoskopi sadece spesifik mikrobiyomMikrobiyomBelirli bir ortamda (örn: insan bağırsağı) yaşayan tüm mikroorganizmaların (bakteriler, virüsler, mantarlar vb.) topluluğu. ve mukozal immünolojik değerlendirme için yapılacaktır. Bağırsak mikrobiyota tiplemesi için hastaların dışkı ve ince bağırsak biyopsi örnekleri (başlangıçta, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. öncesi ve 6. ve 12. aylarda) alınacaktır.

Her endoskopik prosedür sedasyon altında gerçekleştirilecektir. FMT için dışkı, C. difficile enfeksiyonu açısından sağlıklı donörlerden temin edilecektir. Donör seçimi için yaşam tarzı, sağlık durumu, mevcut tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., gastrointestinal hastalık belirtileri gibi konularda anketler uygulanacak ve riskli davranışlar, bilinen önemli rahatsızlıklar, bağırsak mikroflorasına müdahale edebilecek ilaç kullanımı, gastrointestinal veya diğer önemli hastalık belirtileri, nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. veya otoimmün hastalık öyküsü olanlar elenecektir. Ayrıca, uygun potansiyel donörler için dışkı (C. difficile, VRE, MRSA, MDR Gram-negatifler, protozoa, helmintler) ve serolojik (Hepatit A, B, C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori) taramalar ile kan sayımı, transaminaz, kreatinin ve C-reaktif protein düzeyleri kontrol edilecektir. T hücre alt popülasyonları (özellikle Tregs/Th17 hücre oranı) hem periferik kanda hem de bağırsak mukozasında analiz edilecektir.

Önemli Takip Edilecek Noktalar:

• ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde immün sistem ve bağırsak mikrobiyotasının potansiyel rolüne odaklanan intervensiyonel bir çalışma.
• Birincil sonlanım noktası, hastalık aktivitesi ve progresyonProgresyonBir hastalığın zaman içindeki ilerleme hızı ve yayılımı.unun biyobelirteci olarak T düzenleyici hücre (Tregs) sayısındaki artıştır.
• Çalışma, çift kör, randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. ve plasebo kontrollü olup, 42 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası (28 FMT, 14 plasebo) ile yürütülecektir.
• FMT uygulaması, başlangıçta ve 6. ayda nazojejunal tüp aracılığıyla duodeno-jejunuma yapılacaktır.
• Hem FMT hem de plasebo grubundaki hastalara invaziv ince bağırsak biyopsileri uygulanacaktır.
• Donör seçimi için kapsamlı anketler, dışkı ve serolojik taramalar içeren çok sıkı bir güvenlik protokolü mevcuttur.
• Klinik (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R, sağkalım, solunum, yaşam kalitesi) ve biyolojik (mikrobiyota tiplemesi, T hücre alt popülasyonları) çok yönlü değerlendirmeler yapılacaktır.