ALS Hastalarında Kolşisin Etkisi: Co-ALS Faz 2 Çalışması

Co-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. II, Faz IIFaz IIİlacın terapötik dozajını, etkinliğini ve güvenliğini daha geniş bir hasta grubunda test eden klinik araştırma evresi., randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi., çift-kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir klinik çalışmadır. Çalışma, düşük doz kolşisinin (0.005 mg/kg/gün) amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında hastalık ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatmadığını değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Toplam 87 kesin veya olası ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası, 2:1 oranında kolşisin veya plasebo gruplarına randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. edilecek ve her iki grup da standart riluzolRiluzolALS tedavisinde motor nöron hasarını ve hastalık ilerlemesini yavaşlattığı klinik olarak kanıtlanmış etken madde. Piyasadaki en bilinen orijinal tablet formu Rilutek'tir (Sanofi). Ayrıca sıvı/süspansiyon (Teglutik / Tiglutik) ve ağızda eriyen film (Exservan / Emylif) gibi farklı ticari formları da mevcuttur. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sine ek olarak ilaç alacaktır. Çalışma, 30 haftalık çift-kör tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. fazı ve ardından 36 haftalık açık etiketliAçık etiketliHem araştırmacıların hem de katılımcıların hangi tedavinin uygulandığını bildiği klinik çalışma tasarımı. uzatma fazı olmak üzere toplam 66 haftalık bir takip süresi içermektedir. Birincil sonlanım noktası, 30 haftalık çift-kör dönemde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R skorundaki düşüş oranıdır. İkincil sonlanım noktaları arasında ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R'deki boylamsal değişiklikler, ROADS, FVC, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.AQ-40, fonksiyonel alt alan skorları ve genel sağkalım yer almaktadır. Çalışma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiindeki bozulmuş proteostaz ve nöroinflamasyon rolüne dayanmakta olup, kolşisinin otofaji yoluyla toksik protein agregatlarıProtein AgregatlarıHücre içinde normal yapısı bozularak biriken, çözünmeyen ve sinir hücrelerine zarar veren protein kümeleri.nın temizlenmesini artırabileceği hipotezi mevcuttur. NörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu. ve inflamasyon biyobelirteçleri (NfL, TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. agregatları, MCP-1, GFAP, TREM2) kan örneklerinden incelenecek, isteğe bağlı BOS ve cilt biyopsisi alt çalışmaları da yapılacaktır. Güvenlik, bağımsız bir Veri ve Güvenlik İzleme Kurulu (DSMB) tarafından yakından takip edilecektir.

Önemli Takip Edilecek Noktalar:

• Düşük doz kolşisinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığının ilerlemesini yavaşlatma potansiyeli araştırılmaktadır.
• Çalışma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiindeki proteostaz bozukluğu ve nöroinflamasyon mekanizmalarına odaklanmaktadır.
• Birincil sonlanım noktası, 30 haftalık çift-kör dönemde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R skorundaki düşüş oranıdır.
• Çalışma, 30 haftalık çift-kör ve 36 haftalık açık etiketliAçık etiketliHem araştırmacıların hem de katılımcıların hangi tedavinin uygulandığını bildiği klinik çalışma tasarımı. uzatma fazları ile toplam 66 haftalık bir takip süresine sahiptir.
• NörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu. ve inflamasyon biyobelirteçleri ile güvenlik parametreleri yakından izlenecektir.