ALS’de Asetil-L-karnitinin Biyolojik ve Klinik Etkilerine İlişkin Klinik Çalışma

Bu, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında asetil-L-karnitin (ALCAR) ile yürütülen Faz IIFaz IIİlacın terapötik dozajını, etkinliğini ve güvenliğini daha geniş bir hasta grubunda test eden klinik araştırma evresi./III, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollüRandomize, Çift Kör, Plasebo KontrollüKatılımcıların rastgele gruplara ayrıldığı, hem katılımcıların hem de araştırmacıların hangi tedavinin uygulandığını bilmediği ve bir grubun aktif ilaç yerine etkisiz bir madde (plasebo) aldığı çalışma tasarımı. bir çalışmadır. Birincil amaç, ALCAR'ın (1.5g/gün ve 3g/gün olmak üzere iki farklı dozda) ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R ölçeği ile ölçülen fonksiyonel yetersizliğin (kendi kendine yeterlilik kaybı) ilerlemesi üzerindeki etkinliğini değerlendirmektir. İkincil amaçlar arasında ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R toplam skoru ile ölçülen fonksiyonel düşüş, zorlu vital kapasite (FVC)Zorlu Vital Kapasite (FVC)Tam bir nefesten sonra zorlu ve hızlı bir şekilde dışarı verilen hava hacmi; ALS'de solunum kas gücünü izlemek için kullanılır. düşüşü, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.AQ-40 ile ölçülen yaşam kalitesi, ECAS ile ölçülen bilişsel fonksiyon, sağkalım (yaşıyor ve trakeostomiTrakeostomiTrakeostomi, solunum yolunu açmak için trakeaya cerrahi olarak bir açıklık oluşturulması işlemidir.siz olma) üzerindeki etkiler yer almaktadır. Ayrıca, ilacın etki mekanizmalarıyla ilişkili potansiyel hastalık biyobelirteçleri (PGC-1 alfa, 3-nitrotirozin, asetil siklofilin A, nörofilament hafif zincir, kreatin kinaz, Musclin/osteocrin, MyomiRNA, ürik asit, matriks metalloproteinaz-9, monosit kemoatraktan protein-1, 4-hidroksinonenal) üzerindeki etkiler ve ALCAR tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinin tolerabilite ve güvenliği de değerlendirilecektir. Çalışmaya Gold Coast Kriterlerine göre ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı almış, 18 yaş ve üzeri, hastalık süresi 24 aydan az, belirli bulbar, spinal ve solunum fonksiyonlarına sahip (FVC ≥%80), ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R ile belgelenmiş semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. ilerlemesi olan (DFS >= 0.33) ve son dört haftadır RiluzolRiluzolALS tedavisinde motor nöron hasarını ve hastalık ilerlemesini yavaşlattığı klinik olarak kanıtlanmış etken madde. Piyasadaki en bilinen orijinal tablet formu Rilutek'tir (Sanofi). Ayrıca sıvı/süspansiyon (Teglutik / Tiglutik) ve ağızda eriyen film (Exservan / Emylif) gibi farklı ticari formları da mevcuttur. kullanan 246 hasta dahil edilecektir. Katılımcılar, riluzolRiluzolALS tedavisinde motor nöron hasarını ve hastalık ilerlemesini yavaşlattığı klinik olarak kanıtlanmış etken madde. Piyasadaki en bilinen orijinal tablet formu Rilutek'tir (Sanofi). Ayrıca sıvı/süspansiyon (Teglutik / Tiglutik) ve ağızda eriyen film (Exservan / Emylif) gibi farklı ticari formları da mevcuttur. 50 mg b.i.d.'ye ek olarak ALCAR (1.5 veya 3 g/gün) veya plasebo almak üzere 1:1:1 oranında randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. edilecektir. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. süresi 48 hafta olup, katılımcılar ölümüne kadar takip edilecektir. Değerlendirmeler 4, 12, 24, 36 ve 48. haftalarda yapılacak; kan örnekleri biyobelirteçler için toplanacak; ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R, FVC, ECAS ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.AQ-40 ölçekleri kullanılacaktır. İstatistiksel analizler Intention-to-treat ve Per-protocol popülasyonlarında yapılacak, birincil son nokta için ki-kare veya Fisher'ın kesin testi, sayısal ikincil son noktalar için tekrarlayan ölçümler karışık modelleri, biyobelirteçler için tekrarlayan ölçümler ANOVA ve zaman-olay son noktaları için Kaplan-Meier eğrileri kullanılacaktır.

Önemli Takip Edilecek Noktalar:

• ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de asetil-L-karnitinin fonksiyonel yetersizlik, solunum, bilişsel fonksiyon, yaşam kalitesi, sağkalım ve biyobelirteçler üzerindeki etkilerini değerlendiren Faz IIFaz IIİlacın terapötik dozajını, etkinliğini ve güvenliğini daha geniş bir hasta grubunda test eden klinik araştırma evresi./III, randomize, çift kör, plasebo kontrollüRandomize, Çift Kör, Plasebo KontrollüKatılımcıların rastgele gruplara ayrıldığı, hem katılımcıların hem de araştırmacıların hangi tedavinin uygulandığını bilmediği ve bir grubun aktif ilaç yerine etkisiz bir madde (plasebo) aldığı çalışma tasarımı., çok merkezli bir çalışmadır.
• Çalışma, iki farklı ALCAR dozunu (1.5g/gün ve 3g/gün) test ederek doz-yanıt ilişkisiDoz-yanıt ilişkisiBir etkenin miktarı veya sıklığı arttıkça, ortaya çıkan sonucun da buna paralel olarak artması durumu. hakkında bilgi sağlayabilir.
• Katılımcı popülasyonu, Gold Coast Kriterlerine göre ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı almış, erken evre (hastalık süresi <24 ay) ve belirli fonksiyonel/solunum kriterlerini karşılayan hastalardan oluşmaktadır, bu da homojen bir grup sağlar.
• Çok sayıda biyobelirtecin (PGC-1 alfa, nörofilament hafif zincir vb.) dahil edilmesi, ilacın potansiyel etki mekanizmalarına dair önemli bilgiler sunabilir.
• 48 haftalık tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. süresi ve ölümüne kadar takip, uzun vadeli etkiler ve sağkalım verileri için önemlidir.