TDP-43 Proteinopatilerinde [18F]ACI-19626 PET Görüntüleme

Bu klinik çalışma, frontotemporal demans (FTD)Frontotemporal Demans (FTD)Beynin ön (frontal) ve yan (temporal) loblarındaki sinir hücresi kaybı sonucu oluşan, kişilik, davranış ve dil yetilerinde bozulma ile seyreden bir demans türü. ve amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) gibi nadir demansDemansBilişsel yeteneklerde ilerleyici ve kalıcı düşüşle karakterize bir sendrom. formlarında rol oynayan patolojik TDP-43 proteinTDP-43 proteinALS hastalarında hücre içi inklüzyonlar oluşturan bir protein. birikimini, yeni bir pozitron emisyon tomografisi (PET) izleyicisi olan [18F]ACI-19626 kullanarak güvenli ve güvenilir bir şekilde ölçüp ölçemeyeceğimizi araştırmayı amaçlamaktadır. Çalışma, izleyicinin güvenliğini, tolerabilitesini ve beyindeki anormal TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır.'ü PET tekniğiyle güvenilir bir şekilde tespit edip etmediğini değerlendirecektir. Ayrıca, TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. birikimi ile ilişkili hastalıkları olan kişiler ile olmayanlar arasındaki protein miktarındaki farklılıklar incelenecektir. Çalışma, her biri 3 aya kadar süren iki ila üç ziyaret gerektiren üç bölümden oluşmaktadır. Toplamda 45 katılımcıya kadar dahil edilebilir. Birinci Bölümde (15 katılımcıya kadar) sağlıklı kontroller, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.atik progranulin geni (GRN) ve kromozom 9 açık okuma çerçevesi 72 (C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen.) mutasyon taşıyıcıları (FTD ve/veya motor nöron hastalığı (MND)Motor Nöron Hastalığı (MND)Kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin hasar görmesiyle seyreden, ALS'yi de kapsayan hastalıklar grubu. özellikleri ile) yer alacaktır. Güvenlik ve dozimetriDozimetriİyonize radyasyonun canlı doku veya madde tarafından emilen miktarının ölçülmesi ve hesaplanması bilimi. verileri tatmin edici olursa, İkinci Bölüm (30 katılımcıya kadar) TDP-43 proteinopatisiTDP-43 ProteinopatisiALS hastalarının büyük çoğunluğunda görülen, TDP-43 proteininin hücre çekirdeğinden sitoplazmaya yer değiştirerek anormal kümeler oluşturması durumu. olan hastaları (ek mutasyon taşıyıcıları, sporadik/genetik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. - SOD1/FUS hariç, şüpheli sporadik FTD/FTD-MND, AD veya şüpheli Limbik-Predominant Yaşla İlişkili TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. Ensefalopatisi (LATE) patolojisi olan diğer nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.lar) ve ek sağlıklı gönüllüleri içerecektir. Üçüncü Bölüm (5 katılımcıya kadar) ise test-tekrar test güvenilirliğini değerlendirecektir.

Önemli Takip Edilecek Noktalar:

• Yeni bir PET izleyicisi olan [18F]ACI-19626'nın TDP-43 proteinopatileriTDP-43 proteinopatileriTDP-43 proteininin agregasyonu ve sitoplazmik yanlış lokalizasyonu ile karakterize nörodejeneratif hastalıklar.nde (FTD ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. dahil) patolojik TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. birikimini güvenli ve güvenilir bir şekilde tespit etme potansiyeli araştırılmaktadır.
• Çalışma, izleyicinin güvenliğini, tolerabilitesini ve beyindeki anormal TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır.'ü tespit etme yeteneğini değerlendirecektir.
• Katılımcı grupları, sağlıklı kontrollerin yanı sıra GRN ve C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. mutasyon taşıyıcıları, sporadik/genetik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (SOD1/FUS hariç), şüpheli sporadik FTD/FTD-MND ve diğer nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.ları (AD, LATE) içermektedir.
• Test-tekrar test güvenilirliği değerlendirmesi, izleyicinin ölçüm tutarlılığı açısından önemli bir adımdır.
• ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve FTD'nin TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile ilişkili alt tiplerini hedeflemesi, bu hastalıkların patofizyolojiPatofizyolojiBir hastalığın veya durumun vücutta neden olduğu işlevsel değişiklikleri ve mekanizmaları inceleyen bilim dalı.sini anlamak ve potansiyel tanı araçları geliştirmek açısından kritik öneme sahiptir.