Alzheimer Biyobelirteçleri ALS Teşhisini İyileştirebilir ve Hastalığın Seyrini Öngörebilir
Özet
eBioMedicine dergisinde yayımlanan çok merkezli bir araştırmaya göre, beyin omurilik sıvısındaki (BOS) Alzheimer hastalığıyla ilişkili biyobelirteçlerin sinir hasarı göstergesi olan nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. düzeyleriyle birleştirilmesi, amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. tanısının doğruluğunu artırabiliyor ve hastaların uzun vadeli klinik seyrini öngörmeye yardımcı oluyor.
Öne Çıkan Temel Bulgular
Hem yüksek NfL düzeylerine sahip olan hem de Alzheimer biyobelirteci amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta (Aβ) testi pozitif çıkan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastaları, yalnızca NfL düzeyi yüksek olan hastalara kıyasla daha hızlı fiziksel fonksiyon kaybı ve daha yüksek erken ölüm riskiyle karşılaşıyor.
Aynı NfL düzeyi, beyinde Alzheimer ilişkili değişimlerin eşlik edip etmemesine bağlı olarak tamamen farklı bir hastalık gidişatına işaret edebiliyor. Lund Üniversitesi'nden çalışma yazarı Dr. Niklas Mattsson-Carlgren, birden fazla hastalık sürecinin bir araya gelerek sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ.ni hasara karşı daha savunmasız bırakabileceğini, ancak bunun altında yatan mekanizmaların henüz tam olarak netleşmediğini belirtiyor.
Yalnızca klinik gözlemlere dayalı mevcut tanı kriterleri tanı gecikmelerine yol açarken, beklenen hastalık seyirleri birbirinden çok farklı olan katılımcıların aynı klinik çalışmaya dahil edilmesi bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin gerçek etkisini ölçmeyi zorlaştırıyor. Bu nedenle çoklu biyobelirteç panelleri, klinik araştırmalarKlinik AraştırmalarYeni tedavi yöntemlerinin, ilaçların veya tıbbi cihazların insanlar üzerindeki güvenliğini ve etkinliğini test etmek için yapılan bilimsel çalışmalar.da hastaların beklenen ilerleme hızlarına göre daha doğru gruplandırılmasını (stratifikasyon) ve yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin daha verimli test edilmesini sağlayabilir.
Çoklu Biyobelirteç Profili ve Makine Öğrenmesi ile Tanı
İsveç, Japonya ve İtalya'dan araştırmacılar, 264 yetişkin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası ile cinsiyet açısından eşleştirilmiş ve başka nörolojik hastalıklarNörolojik hastalıklarBeyni, periferik sinirleri ve omuriliği etkileyen ve sosyo-duygusal, bilişsel, motor ve duyusal işlevleri bozan çeşitli durumlar grubu.a sahip 164 kontrol bireyinin BOS örneklerini karşılaştırdı. Analiz sonucunda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında kontrollere kıyasla NfL, amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta-38 (Aβ38), amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta-40 (Aβ40), amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta-42 (Aβ42), Aβ38/Aβ40 oranı, fosforile tauTauSinir hücrelerinin iç yapısını stabilize eden ancak Alzheimer gibi hastalıklarda yumaklar oluşturarak hücre hasarına yol açan bir protein. 181 (pTau181) ve fosforile tauTauSinir hücrelerinin iç yapısını stabilize eden ancak Alzheimer gibi hastalıklarda yumaklar oluşturarak hücre hasarına yol açan bir protein. 217 (pTau217) düzeylerinin anlamlı derecede daha yüksek olduğu belirlendi.
Tek başına değerlendirildiğinde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi diğer nörolojik hastalıklarNörolojik hastalıklarBeyni, periferik sinirleri ve omuriliği etkileyen ve sosyo-duygusal, bilişsel, motor ve duyusal işlevleri bozan çeşitli durumlar grubu.dan en iyi ayırt eden biyobelirteç 0,84 eğri altı alan (AUC) değeriyle NfL oldu. Diğer biyobelirteçler tek başına daha düşük performans gösterirken, NfL'ye herhangi bir tekil biyobelirtecin basitçe eklenmesi tanısal gücü artırmadı.
Ancak BOS biyobelirteçlerinin kandaki kas hasarı göstergesi kreatin kinaz (CK)Kreatin Kinaz (CK)Kas hasarı durumunda kan seviyeleri yükselen bir enzim. ve böbrek fonksiyon göstergesi kreatinin düzeyleriyle birleştirildiği makine öğrenmesi modelleri, tek başına NfL'nin 0,85 olan AUC performansını 0,90 düzeyine taşıdı. Araştırmacılar, NfL'nin baskın tanısal belirteç olmayı sürdürdüğünü ancak çoklu biyobelirteç değerlendirmesinin özellikle orta (ara) düzeyde NfL değerine sahip bireylerde yanlış sınıflandırma oranını azalttığını vurguluyor.
Fiziksel Fonksiyon Kaybı ve Sağkalım Verileri
Hastaların günlük yaşam aktivitelerindeki değişim ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) ile izlendiğinde; yaş, ilk değerlendirmedeki hastalık ilerleme hızı ve akciğer fonksiyonu hesaba katıldıktan sonra daha hızlı fiziksel gerilemeyi öngören temel belirteç yine NfL oldu. Ancak NfL ile hastalık ilerleyişi arasındaki ilişki, hastanın amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta durumuna göre belirgin biçimde farklılaştı ve amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta pozitif hastalarda yüksek NfL düzeyleri çok daha hızlı fonksiyonel kayıpla ilişkilendirildi.
Benzer bir tablo sağkalım analizlerinde de ortaya çıktı. İlk değerlendirmeden itibaren ortanca sağkalım süresiSağkalım SüresiHastanın teşhis veya tedavi başlangıcından itibaren hayatta kaldığı ortalama süre.nin 33,9 ay olduğu ana ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. grubunda yüksek NfL düzeyleri daha kısa sağkalımla ilişkiliydi; ancak bu etki amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta pozitif hastalarda (düşük NfL düzeylerine kıyasla 4,38 kat daha yüksek ölüm riski), amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta negatif hastalara göre (1,72 kat daha yüksek ölüm riski) çok daha güçlüydü.
Ortanca sağkalım süresiSağkalım SüresiHastanın teşhis veya tedavi başlangıcından itibaren hayatta kaldığı ortalama süre.nin 25,6 ay (yaklaşık iki yıl) olduğu İtalya'daki 152 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasından oluşan bağımsız doğrulama grubunda da benzer sonuçlar elde edildi: Yüksek NfL düzeyleri amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta pozitif hastalarda ölüm riskini 4,02 kat artırırken, amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta negatif hastalarda bu oran 1,62 kat olarak kaydedildi. Bu bulgular, amiloidAmiloidAlzheimer hastalığında beyin hücreleri arasında plaklar oluşturarak sinir iletişimini bozan protein parçacıkları.-beta durumunun NfL düzeylerinin prognostikPrognostikBir hastalığın seyri, ilerleyişi ve muhtemel sonucu ile ilgili öngörü. anlamını netleştirmeye yardımcı olabileceğini ortaya koyuyor.