Masitinib, ALS Klinik Denemesinde Daha Yüksek 5 Yıllık Sağkalım Oranı ile İlişkilendirildi

Amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalarında masitinib tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinin, 5 yıllık hayatta kalma oranını yaklaşık iki katına çıkardığı belirlendi. Araştırma sonuçları, özellikle hastalık seyri daha yavaş olan ve henüz tam bir fonksiyon kaybı yaşamadan tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ye erken aşamada başlayan hastalarda hayatta kalma oranlarının belirgin şekilde daha yüksek olduğunu ortaya koyuyor.

Bu çarpıcı veriler, tamamlanmış olan AB10015 Faz 2b/3 klinik çalışmasının (NCT02588677) yeni analizlerine dayanıyor. Geliştirici firma AB Science, bu bulguları İspanya'nın Madrid kentinde düzenlenen Avrupa ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. Etme Ağı (ENCALS) yıllık toplantısında sunmaya hazırlanıyor. Analizlerin en dikkat çekici yönlerinden biri de 5 yıllık hayatta kalma sınırına ulaşan hastaların neredeyse yarısının; kalıcı ventilatör desteği, beslenme tüpü, trakeostomiTrakeostomiTrakeostomi, solunum yolunu açmak için trakeaya cerrahi olarak bir açıklık oluşturulması işlemidir. veya tekerlekli sandalyeye bağımlılık gibi ağır kısıtlamalar olmadan, tatmin edici bir yaşam kalitesini koruyabilmiş olmasıdır.

Bulguları kongrede sunacak olan Almanya'daki Ulm Üniversitesi Nöroloji Anabilim Dalı Başkanı Prof. Dr. Albert Ludolph, konuya ilişkin yaptığı açıklamada şunları kaydetti: "AB10015 çalışmasında uzun süre hayatta kalan hastaların incelenmesi, masitinib alan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında tarihsel standartlara kıyasla klinik açıdan son derece anlamlı bir sağkalım avantajına işaret ediyor. Özellikle bu uzun süreli sağkalım gösteren hastaların yarısının yüksek bir yaşam kalitesini korumuş olması, uzamış yaşam süresinin işlevsel bağımsızlığı mutlaka tehlikeye atmadığını gösteriyor. Elbette bu cesaret verici sonuçları doğrulamak için daha fazla kanıta ihtiyaç var."

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin zamanla hasar görerek ölmesiyle karakterize, ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Hastalık ilerledikçe bireyler yürüme, konuşma, yutkunma ve nihayetinde kendi başlarına nefes alma yetilerini kaybederler. Ağız yoluyla alınan bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olan masitinib ise ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin ilerlemesini yavaşlatmak amacıyla mevcut tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lere ek olarak geliştirilmektedir. İlaç, mikrogliya ve mast hücreleri gibi bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivitelerini düzenleyen "tirozin kinazTirozin KinazHücre büyümesi, sinyal iletimi ve bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu gibi hayati hücresel süreçleri düzenleyen bir enzim grubu." adlı enzimleri bloke ederek çalışır. Bu hücrelerin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki nöroinflamasyon (sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ. iltihabı) ve sinir hücresi hasarında önemli rol oynadığı düşünülmektedir.

AB10015 çalışmasında, halihazırda onaylı bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilacı olan riluzolRiluzolEXSERVAN'ın etken maddesi olan ve ALS tedavisinde glutamat salınımını modüle ederek sinir hasarını azaltmayı hedefleyen kimyasal bileşik. kullanan yaklaşık 400 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası rastgele şekilde iki farklı masitinib dozundan birini (3 mg/kg veya 4.5 mg/kg) ya da plaseboyu (etkisiz ilaç) yaklaşık bir yıl boyunca almak üzere gruplandırıldı. Bu süreci tamamlayan hastalar, çalışmanın açık etiketli uzatma evresinde masitinib almaya devam edebildi.

Çalışmanın birincil amacı, masitinib tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinin, hastalık seyri normal hızda ilerleyen (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R skorunda aylık düşüşü 1.1 puandan az olan) hastalarda hastalığın ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamadığını ölçmekti. Yüksek doz (4.5 mg/kg) masitinib alan grupta, plaseboya kıyasla hastalık ilerlemesinin %27 oranında yavaşladığı görüldü ve böylece çalışmanın ana hedefine ulaşıldı. En büyük fayda, çalışmanın başında hafif veya orta derecede semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları olan ve henüz 12 maddelik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R ölçeğinin hiçbirinde sıfır puan almamış, yani tam fonksiyon kaybı yaşamamış hastalarda gözlendi.

ENCALS'ta sunulacak yeni veriler, bu yılın başlarında yayımlanan ve AB10015 çalışmasında 4.5 mg/kg doz alan 130 hastanın uzun vadeli sonuçlarını inceleyen ön baskı çalışmasına dayanıyor. Araştırmacılar, hem normal hem de hızlı ilerleyen hastalar dahil edildiğinde, bu hastaların %42.3'ünün semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcından 5 yıl sonra hala hayatta olduğunu bildirdi. AB Science, bu oranın geçmiş kayıtlardaki ortalama %24'lük 5 yıllık sağkalım oranının çok üzerinde olduğunu vurguladı. Şirket ayrıca, geçmiş analizlerde tanı anından itibaren 5 yıllık hayatta kalma oranının riluzolRiluzolEXSERVAN'ın etken maddesi olan ve ALS tedavisinde glutamat salınımını modüle ederek sinir hasarını azaltmayı hedefleyen kimyasal bileşik. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si alanlarda %24, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. almayanlarda ise %15-17 civarında olduğunu belirterek, masitinib ile elde edilen oranların bu standartları neredeyse ikiye katladığına dikkat çekti.

Belirli hasta gruplarında hayatta kalma oranları daha da yüksek seyretti. Normal hastalık seyrine sahip hastalarda 5 yıllık sağkalım %50'ye ulaşırken; hem normal ilerleyen hem de çalışma başında hiçbir fonksiyonunu tamamen kaybetmemiş olan hastalarda bu oran %53'e kadar çıktı. En az 5 yıl hayatta kalan 55 hastanın %49'unun kalıcı solunum desteği veya tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duymadan yaşamını sürdürebilmesi, masitinibin sadece ömrü uzatmakla kalmayıp aynı zamanda hastaların bağımsız hareket edebilme yetilerini de koruduğunu gösteriyor.

AB Science, bu olumlu sonuçları doğrulamak ve gelecekteki ruhsat başvurularını desteklemek amacıyla AB23005 (NCT07174492) adlı yeni bir Faz 3 çalışmasıFaz 3 ÇalışmasıBir ilacın geniş hasta grupları üzerinde etkinlik ve güvenliğinin, mevcut standart tedavilerle karşılaştırmalı olarak değerlendirildiği klinik araştırma evresi. başlattı. Bu yeni çalışmada da normal ilerleyen ve henüz tam fiziksel fonksiyon kaybı yaşamamış yaklaşık 412 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasında, riluzolRiluzolEXSERVAN'ın etken maddesi olan ve ALS tedavisinde glutamat salınımını modüle ederek sinir hasarını azaltmayı hedefleyen kimyasal bileşik. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sine ek olarak masitinib ile plasebonun etkinliği karşılaştırılacak.