Yeni Tedaviler Geliştirmek Amacıyla Bağışıklık Sistemini ALS İle İlişkilendirmek

ALS (Amyotrofik Lateral Skleroz)ALS (Amyotrofik Lateral Skleroz)Beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında beyin ve kaslar arasındaki bağlantının bozulmasında bağışıklık sisteminin önemli bir rol oynadığı uzun süredir düşünülüyordu. Northwestern Medicine bünyesindeki Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi'nde görevli nöroimmünologNöroimmünologSinir sistemi ile bağışıklık sistemi arasındaki karmaşık etkileşimleri ve bu etkileşimlerin hastalık süreçlerindeki rolünü inceleyen tıp veya bilim uzmanı. ve yardımcı doçent David Gate, bu teoriyi bilimsel olarak test ediyor. Gate'in araştırması, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin ilerleyişine dair anlayışımızı derinleştirmekle kalmayacak, aynı zamanda çığır açıcı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin geliştirilmesine olanak tanıyacak yeni terapötik hedefTerapötik HedefBir hastalığın tedavisinde, ilacın etki etmesi için seçilen spesifik bir molekül, gen veya metabolik yolak.ler de ortaya çıkarabilir.

Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Vakfı'nın desteğiyle, Gate ve ekibi, kalıtsal (genetik) ve sporadik (genetik olmayan) ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formlarına sahip hastaların kan örneklerindeki her bir bağışıklık hücresinin DNADNACanlıların genetik bilgisini taşıyan ve kalıtımı sağlayan nükleik asittir.'sını diziledi. Ayrıca, sağlıklı kontrol hastalarından alınan bağışıklık hücreleri de dizileme işlemine tabi tutuldu. Gate'in ekibi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının kanındaki bağışıklık hücrelerinin “aktive olmuş bir durumda” olduğunu gözlemledi. Bu bulgu, aynı bağışıklık hücresi disfonksiyonunun hastaların dokularında da mevcut olup olmadığını araştırmalarına yol açtı.

Bu soruyu yanıtlamak için, vefat eden hastaların omuriliklerini “uzamsal transkriptomikUzamsal transkriptomikGen aktivitesinin doku içindeki spesifik konumunu belirlemeye yarayan ileri düzey bir moleküler analiz tekniği.” adı verilen bir teknikle incelediler. Doku kesitlerini RNA dizileme ile hizalayarak, Gate ve ekibi bağışıklık sistemi değişikliklerini omurilikteki motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.a eşleştirmeyi başardı. Northwestern Feinberg TıpTıpHastalıkların teşhisi, tedavisi ve önlenmesiyle ilgilenen bilim ve sanat dalı. Fakültesi'nde nöroloji yardımcı doçenti ve Abrams Nörogenomik Araştırma Merkezi direktörü olan Gate, “Bu araçla iltihabı lokalize etmek gerçekten çok önemli, çünkü ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de beyin ve omurilik nöronları arasındaki iletişim bozulmuştur ve bunun kısmen omurilikteki bağışıklık hücresi iltihabından kaynaklandığını düşünüyoruz,” şeklinde konuştu.

Araştırma ekibi, kanda iltihaplı olan bağışıklık hücrelerinin dokuda da iltihaplı olduğunu tespit etti. Bu bulgu, işlevsiz bağışıklık hücrelerinin omurilikte başlayıp kana karışabileceğini düşündürüyor. Alternatif olarak veya ek olarak, bağışıklık tepkisi sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ.nin dışında başlayıp omuriliğe sızabilir. Ek olarak, ekip, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin bir belirteci olan TDP-43 proteiniTDP-43 ProteiniGen ekspresyonu ve RNA metabolizmasında rol oynayan bir protein. ALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda anormal şekilde katlanarak hücre içinde toksik kümeler oluşturabilir.nin toksik birikiminin olduğu bölgelerde daha fazla iltihaplı bağışıklık hücresi buldu. Ayrıca, hastalığı daha hızlı ilerleyen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında artan iltihap molekülleri saptandı.

Gate, “Bağışıklık sistemi değişikliklerinin hastalığa dahil olduğunu gösteren önceki kan bulgularımızın çok güzel bir doğrulaması oldu,” yorumunda bulundu. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye karışan bağışıklık hücrelerinin spesifik genlerini ve moleküllerini tanımlamak, bilim insanlarının hastalardaki iltihabı azaltmaya yönelik hedefe yönelik tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler tasarlamasına olanak tanıyor. Gate ve ekibinin bağışıklık sistemini hedef alan yeni bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. geliştirmeyi uman ilaç şirketlerinden şimdiden ilgi gördüğü belirtildi.

Gate, “Bağışıklık sisteminin hastalığa neden olduğunu düşünmüyoruz, ancak hastalığı kötüleştirdiğine inanıyoruz,” dedi ve ekledi: “İltihabi yanıtı hafifletmeye yardımcı olan bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarına fayda sağlayacaktır.” Northwestern Medicine'daki Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi direktörü Dr. Robert Kalb ise, “Bu çalışma, bağışıklık sistemi-sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ. arayüzünün son derece sofistike bir incelemesidir ve terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. çıkarımları olabilir,” şeklinde değerlendirdi.

Bir sonraki adımda ekip, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının motor devrelerini; yani beynin motor korteksmotor korteksBeynin istemli hareketleri kontrol eden bölgesi.ini, omuriliği ve kasları inceleyecek. Bu doku örnekleri, araştırmacılara hastalığın sinir ve kas sistemlerinde nasıl işlev bozukluğu yarattığına dair daha bütünsel bir bakış açısı sunacak. Gate, “Bu motor devreye daha derinlemesine inmek ve bağışıklık sisteminin beyinden kasa omurilik aracılığıyla olan bu iletişimi gerçekten tehlikeye atıp atmadığını belirlemeye çalışmak istiyoruz,” dedi. Bu odaklanma, aynı zamanda bağışıklık değişikliklerinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin genetik ve sporadik formları arasında nasıl farklılaştığını incelemelerine de olanak tanıyacak.

Son beş yılda, kısmen vakıf tarafından finanse edilen Gate'in araştırmaları, önemli bilimsel yayınlara yol açtı. Gate, “Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Vakfı bana bu alanda başlangıcımı sağladı ve başarımızda kilit rol oynadı,” ifadelerini kullandı.