Ailesel, Nöropatolojik ve Hücresel Analizler ARPP21 Genini Fransız Kohortlarında ALS İle İlişkili Başlıca Bir Gen Olarak Tanımlamaktadır
Hasta ve Yakınları İçin Anlatım
Bu araştırma, Fransa'daki ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastaları üzerinde ARPP21 adlı bir genin hastalığa etkisi üzerine yapılmıştır. Çalışmada, bu genin p.P529L ve p.P713L olarak adlandırılan iki farklı değişikliğinin (varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ının) ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığına yol açabileceği bulunmuştur. Fransa'da, bilinen diğer önemli ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. genleri dışarıda bırakıldığında, ARPP21 geninin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili nadir genler arasında en sık görüleni olduğu tespit edilmiştir. Aileden gelen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının yaklaşık %2.7'sinde ve kendiliğinden ortaya çıkan vakaların %0.1'inde bu genin rol oynadığı görülmüştür. Genin hastalığa yol açma olasılığı (penetransPenetransBelirli bir genotipi taşıyan bir bireyin, bu genotiple ilişkili fenotipi (klinik belirtileri) gösterme olasılığı.), 50 yaşına kadar %45'e ulaşmakta ancak ileri yaşlarda bile herkesi etkilememektedir. Hücre çalışmalarında, genin değişmiş hali (p.P713L) hücre içinde birikim göstermiş ve bazı hücresel stres belirtileriyle ilişkilendirilmiştir. Hasta dokusu incelemelerinde, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için tipik olan bazı protein birikimleri (TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır.) ve ARPP21 ile ilişkili başka birikimler de gözlenmiştir. Sonuç olarak, ARPP21 önemli bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. geni olarak kabul edilmeli ve bu genin belirtilen varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye neden olan varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar olarak değerlendirilmelidir. Ailede ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. öyküsü olan kişiler için yapılan genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.e ARPP21 geninin de eklenmesi, tanı koyma oranını artırabilir.
Doktor Özeti: Bu çalışma, Fransız ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda (1190 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakası ve 50 aile üyesi) ARPP21 genindeki p.P529L ve p.P713L varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının (diğer adlarıyla p.P563L ve p.P747L) patojenik rolünü ailevi, klinik, nöropatolojikNöropatolojikSinir sistemi hastalıklarının doku ve hücre düzeyinde meydana getirdiği yapısal ve işlevsel bozukluklarla ilgili. ve hücresel analizlerle karakterize etmiştir. Çalışmada 29 ARPP21 ile ilişkili hasta tanımlanmıştır. ARPP21, Fransa'da dört ana ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. geni dışarıda bırakıldığında, en sık görülen nadir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili gen olarak belirlenmiştir; ailevi vakaların %2.7'sini ve sporadik vakaların %0.1'ini oluşturmaktadır. Yaşa bağlı penetransPenetransBelirli bir genotipi taşıyan bir bireyin, bu genotiple ilişkili fenotipi (klinik belirtileri) gösterme olasılığı. 50 yaşında %45'e ulaşmış ve ileri yaşlarda bile tam olmamıştır. Hücresel modellerde, p.P713L mutantı protein hiperfosforilasyonu ve otofajik belirteç p62 ile kolokalizasyonKolokalizasyonİki proteinin uzamsal olarak örtüşmesi veya aynı konumda bulunması durumu. gösteren agregasyonAgregasyonProteinlerin normal çözünürlüklerini kaybederek hücre içinde işlevsiz ve zararlı yığınlar oluşturması süreci. sergilemiştir. p.P529L taşıyıcısından alınan dokunun nöropatolojikNöropatolojikSinir sistemi hastalıklarının doku ve hücre düzeyinde meydana getirdiği yapısal ve işlevsel bozukluklarla ilgili. incelemesi, tipik sitoplazmik TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. ve heterojenHeterojenÇeşitli bileşenlerden veya öğelerden oluşan; tıpta, birden fazla nedeni veya klinik sunumu olan bir hastalık veya durum için kullanılır. ARPP21-pozitif birikintiler ortaya koymuştur. ARPP21 antikorunun granülovakuoler dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.ları da boyaması nedeniyle, ARPP21-pozitif birikintilerin mutant ARPP21'e özgü patolojiden ziyade nöronal stresi yansıtabileceği düşünülmektedir. Bulgular, ARPP21'i önemli bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili gen olarak desteklemekte ve p.P529L/p.P563L ile p.P713L/p.P747L varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının patojenik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye neden olan varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar olarak kabul edilmesi gerektiğini göstermektedir. ARPP21'in ailevi ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için rutin genetik test panellerine dahil edilmesi tanısal verimi artırabilir.
Önemli Bulgular: ARPP21, Fransa'da dört ana ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. geni dışarıda bırakıldığında en sık görülen nadir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili gendir. p.P529L/p.P563L ve p.P713L/p.P747L varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları patojenik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.-nedeni varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar olarak kabul edilmelidir. ARPP21'in ailevi ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için rutin genetik test panellerine dahil edilmesi tanısal verimi artırabilir. ARPP21 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının penetransPenetransBelirli bir genotipi taşıyan bir bireyin, bu genotiple ilişkili fenotipi (klinik belirtileri) gösterme olasılığı.ı yaşa bağlıdır ve ileri yaşlarda bile tam değildir. Hücresel ve nöropatolojikNöropatolojikSinir sistemi hastalıklarının doku ve hücre düzeyinde meydana getirdiği yapısal ve işlevsel bozukluklarla ilgili. bulgular, ARPP21 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının protein agregasyonuProtein AgregasyonuHücre içindeki proteinlerin yanlış katlanarak birikmesi ve kümelenmesi sonucu hücre fonksiyonlarını bozan toksik yapılar oluşturması. ve TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. ile ilişkili olduğunu göstermektedir, ancak ARPP21-pozitif birikintiler nöronal stresi de yansıtabilir.
Kayıt Bilgileri
42696048 | 10.1007/s00401-026-03075-6
Acta neuropathologica