Anti-HDGFL2 Kriptik Protein Antikorları, TDP-43 Patolojisi ve Klinik Hastalık Özelliklerinin Duyarlı Bir Göstergesini Sağlar

Doktor Özeti: TAR DNADNACanlıların genetik bilgisini taşıyan ve kalıtımı sağlayan nükleik asittir.-bağlayıcı protein (TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır.) sitoplazmik agregatları ve nükleer tükenmeNükleer tükenmeBir proteinin hücre çekirdeğinden anormal şekilde azalması veya kaybolması.si, frontotemporal lobar dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi. (FTLD-TDPFTLD-TDPTDP-43 protein patolojisi ile karakterize, frontotemporal lobar dejenerasyonla seyreden bir nörodejeneratif hastalık grubu.) ve motor nöron hastalığı (MND)Motor Nöron Hastalığı (MND)Kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin hasar görmesiyle seyreden, ALS'yi de kapsayan hastalıklar grubu., özellikle amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) formlarında TDP-43 disfonksiyonuTDP-43 DisfonksiyonuALS ve FTD hastalarının çoğunda görülen, TDP-43 proteininin anormal birikimi veya işlev bozukluğudur.na katkıda bulunur. TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır., alternatif eklemeyi düzenler; ancak disfonksiyonu, ekleme sırasında kriptik ekzonlarKriptik ekzonlarTDP-43 fonksiyon kaybının bir işareti olarak STMN2 ve UNC13A gibi genlere anormal şekilde dahil olan ekzonlar.ın (CE'ler) dahil edilmesine neden olabilir. Çerçeve içi CE içeren transkriptlerTranskriptlerDNA'dan RNA'ya kopyalanmış genetik bilgi molekülleri; gen ekspresyonunun bir göstergesi., de novode novoBir bireyde yeni ortaya çıkan ve ebeveynlerden kalıtılmamış genetik mutasyon. proteinler üretebilir. Bu çalışmada, hepatoma-türevli büyüme faktörü benzeri protein 2'nin (HDGFL2-CE) CE varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı incelenmiştir. HDGFL2-CE'yi TDP-43 disfonksiyonuTDP-43 DisfonksiyonuALS ve FTD hastalarının çoğunda görülen, TDP-43 proteininin anormal birikimi veya işlev bozukluğudur.nun bir göstergesi ve TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. ile mekansal ilişkisini anlamak amacıyla, anti-HDGFL2-CE poliklonal ve monoklonal antikorlarMonoklonal antikorlarBelirli bir antijene (örneğin, hastalığa neden olan bir proteine) bağlanmak üzere tasarlanmış, laboratuvarda üretilen tek tip antikorlar. üretilmiş ve hassas HDGFL2-CE immünoassayleri geliştirilmiştir. Bu araçlarla, HDGFL2-CE'nin TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. olan nöronlarda biriktiği ve FTLD-TDPFTLD-TDPTDP-43 protein patolojisi ile karakterize, frontotemporal lobar dejenerasyonla seyreden bir nörodejeneratif hastalık grubu. ile FTLD-TDPFTLD-TDPTDP-43 protein patolojisi ile karakterize, frontotemporal lobar dejenerasyonla seyreden bir nörodejeneratif hastalık grubu./MND'deki daha yüksek frontal korteks HDGFL2-CE seviyelerinin daha fazla patolojik TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır., daha erken başlangıç yaşı ve daha kısa sağkalım ile ilişkili olduğu gözlemlenmiştir. Bu bulgular, HDGFL2-CE'yi TDP-43 disfonksiyonuTDP-43 DisfonksiyonuALS ve FTD hastalarının çoğunda görülen, TDP-43 proteininin anormal birikimi veya işlev bozukluğudur. ve klinik hastalık özellikleriyle sıkıca bağlantılı bir belirteç olarak desteklemektedir.

Önemli Bulgular: HDGFL2-CE, TDP-43 disfonksiyonuTDP-43 DisfonksiyonuALS ve FTD hastalarının çoğunda görülen, TDP-43 proteininin anormal birikimi veya işlev bozukluğudur.nun ve patolojisinin bir göstergesidir. Yüksek frontal korteks HDGFL2-CE seviyeleri, FTLD-TDPFTLD-TDPTDP-43 protein patolojisi ile karakterize, frontotemporal lobar dejenerasyonla seyreden bir nörodejeneratif hastalık grubu. ve FTLD-TDPFTLD-TDPTDP-43 protein patolojisi ile karakterize, frontotemporal lobar dejenerasyonla seyreden bir nörodejeneratif hastalık grubu./MND'de daha fazla patolojik TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır., daha erken başlangıç yaşı ve daha kısa sağkalım ile ilişkilidir. Geliştirilen anti-HDGFL2-CE antikorları ve immünoassayler, TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu.ni değerlendirmek için hassas yeni araçlar sunmaktadır. HDGFL2-CE, TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile ilişkili nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.lar için potansiyel bir biyobelirteçtir.