HIV/SARS-CoV-2 Eş Zamanlı Enfeksiyonunun Astrosit ve Perisit Proteomundaki Değişimleri ve Nörodejeneratif Sinyal Yolakları Üzerindeki Etkileri

Doktor Özeti: Bu in-vitro çalışma, HIV ve SARS-CoV-2 ko-enfeksiyonunun astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. ve perisitPerisitKan damarlarının dış yüzeyini saran, kan-beyin bariyerinin bütünlüğünde ve damar fonksiyonlarında rol oynayan hücrelerdir.lerdeki proteomik değişikliklerProteomik DeğişikliklerBir hücre, doku veya organizmadaki tüm proteinlerin (proteom) ekspresyon seviyeleri, modifikasyonları veya etkileşimlerindeki değişimlerdir. aracılığıyla nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişie potansiyel katkısını araştırmaktadır. PASC, özellikle nöro-PASC ve nöro-HIV arasındaki örtüşme göz önüne alındığında, HIV ile yaşayan bireylerde (PWH) nörolojik disfonksiyon riskinin artabileceği endişesi mevcuttur. Çalışmada, in-vitro hücre kültürü modelinde mikroglia, astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. ve perisitPerisitKan damarlarının dış yüzeyini saran, kan-beyin bariyerinin bütünlüğünde ve damar fonksiyonlarında rol oynayan hücrelerdir.lerin SARS-CoV-2 replikasyonunu HIV varlığında veya yokluğunda desteklediği gösterilmiştir. Mono- ve ko-enfekte hücrelerde ACE2, TMPRSS2, NRP1, TRIM28 gibi SARS-CoV-2 konak hücre giriş faktörleri ile IL-6IL-6İnflamatuar süreçlerde rol oynayan ve BOS'ta ölçülen bir sitokin., TNF-α, IL-1β gibi inflamatuar sitokinSitokinBağışıklık sistemi hücreleri tarafından salgılanan, hücreler arası iletişimi ve inflamasyon (iltihap) süreçlerini düzenleyen proteinler.lerin ekspresyonunda farklı derecelerde yukarı ve aşağı regülasyonlar saptanmıştır. HIV, SARS-CoV-2 ve HIV/SARS-CoV-2 ko-enfekte astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. ve perisitPerisitKan damarlarının dış yüzeyini saran, kan-beyin bariyerinin bütünlüğünde ve damar fonksiyonlarında rol oynayan hücrelerdir.lerden toplanan koşullandırılmış medyanın nörotoksikNörotoksikSinir hücreleri veya sinir sistemi üzerinde zararlı veya zehirli etki gösteren. olduğu belirlenmiştir. Proteomik analizProteomik AnalizBir hücre, doku veya organizmadaki tüm proteinlerin (proteom) yapısını, işlevini ve ekspresyon düzeylerini sistematik olarak inceleyen biyokimyasal yöntem.ler, HIV/SARS-CoV-2 ko-enfekte astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. ve perisitPerisitKan damarlarının dış yüzeyini saran, kan-beyin bariyerinin bütünlüğünde ve damar fonksiyonlarında rol oynayan hücrelerdir.lerde benzersiz protein ekspresyon profilleri ortaya koymuş; gen set zenginleştirme analizi, lipid, enerji ve immün metabolizma yollarında Alzheimer, Parkinson, Huntington ve amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) gibi nörodejeneratif bozukluklarNörodejeneratif BozukluklarBeyin veya omurilikteki sinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize edilen hastalıklar (Örn: Alzheimer, Parkinson).la ilişkili disregülasyonDisregülasyonBir biyolojik sistemin veya mekanizmanın normal işleyişinin bozulması, düzenlenememesi durumu.ları işaret etmiştir. Bu bulgular, HIV/SARS-CoV-2 ko-enfeksiyonunun astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. ve perisitPerisitKan damarlarının dış yüzeyini saran, kan-beyin bariyerinin bütünlüğünde ve damar fonksiyonlarında rol oynayan hücrelerdir.lerde nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. disfonksiyonla ilişkili sinyal yollarında kalıcı değişikliklere yol açabileceğini düşündürmektedir.

Önemli Bulgular: HIV ve SARS-CoV-2 ko-enfeksiyonu, astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. ve perisitPerisitKan damarlarının dış yüzeyini saran, kan-beyin bariyerinin bütünlüğünde ve damar fonksiyonlarında rol oynayan hücrelerdir.lerde nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.larla ilişkili proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı. ve metabolik değişikliklere yol açmaktadır. Bu in-vitro bulgular, HIV ile yaşayan ve COVID-19 geçiren bireylerde nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. riskin artabileceğine dair önemli bir mekanistik ipucu sunmaktadır. Lipid, enerji ve immün metabolizma yollarındaki disregülasyonDisregülasyonBir biyolojik sistemin veya mekanizmanın normal işleyişinin bozulması, düzenlenememesi durumu.lar, Alzheimer, Parkinson, Huntington ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. gibi nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.ların patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde ortak veya hızlandırıcı faktörler olabilir. Ko-enfekte hücrelerden salgılanan faktörlerin nörotoksikNörotoksikSinir hücreleri veya sinir sistemi üzerinde zararlı veya zehirli etki gösteren. olması, parakrinParakrinBir hücrenin salgıladığı maddelerin, kan dolaşımına girmeden, yakınındaki diğer hücreleri etkilemesi durumu. etkilerle nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.u tetikleyebileceğini düşündürmektedir. Bu çalışma, özellikle ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. gibi nörodejeneratif bozukluklarNörodejeneratif BozukluklarBeyin veya omurilikteki sinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize edilen hastalıklar (Örn: Alzheimer, Parkinson).ın etiyolojiEtiyolojiBir hastalığın nedenlerini veya oluşma sebeplerini inceleyen tıp dalı.sinde viral enfeksiyonların ve ko-enfeksiyonların rolünü daha fazla araştırmanın gerekliliğini vurgulamaktadır.