Sporadik ve C9orf72 İlişkili ALS'de Nörotransmitter Tanımlı Dejenerasyon Kalıpları: GABAergik, Serotonergik, Opioid, Glutamatergik, Endokannabinoid ve Mikroglial Sistemlere Yönelim ve Tedavi Geliştirme Üzerindeki Etkileri

Doktor Özeti: 258 katılımcının yer aldığı bu geniş nörogörüntüleme çalışmasında, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu. kalıpları ile nörotransmitterNörotransmitterSinir hücreleri (nöronlar) arasında veya bir sinir hücresi ile başka bir hücre arasında kimyasal sinyallerin iletilmesini sağlayan kimyasal taşıyıcılar. reseptör dağılımları arasındaki topolojik ilişkiTopolojik ilişkiBeyindeki yapısal doku doku kayıpları (atrafi) ile belirli nörotransmitter reseptörlerinin anatomik harita üzerindeki çakışma ve dağılım uyumu.ler kesitsel ve 4 ardışık zaman diliminde boylamsal olarak incelenmiştir. Hastalar genetik profillerine göre sporadik ve C9orf72 heksanükleotid tekrar ekspansiyonuC9orf72 heksanükleotid tekrar ekspansiyonuALS hastalığı ile ilişkili, C9orf72 geninde altı nükleotidli dizilimin anormal sayıda tekrarlanması durumunu ifade eden genetik mutasyon. taşıyıcıları olarak ikiye ayrılmıştır. Analizler, sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'de nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.un GABA-A reseptörü α5-selektif bileşeni (GABAa5GABAa5GABA-A (Gama-aminobutirik asit A) reseptörünün α5-selektif alt bileşeni.), serotonin 1a reseptörü ve kappa opioid reseptörü ekspresyon haritalarıyla topolojik ilişkiTopolojik ilişkiBeyindeki yapısal doku doku kayıpları (atrafi) ile belirli nörotransmitter reseptörlerinin anatomik harita üzerindeki çakışma ve dağılım uyumu. gösterdiğini ortaya koymuştur. C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. mutasyonu taşıyan hastalarda bu ağlara ek olarak glutamaterjik, endokanabinoid ve mikroglial sistemMikroglial sistemMerkezi sinir sisteminde yer alan ve nöroinflamasyon (bağışıklık/iltihap) süreçlerine aracılık eden savunma hücrelerinin oluşturduğu yapı.lerde duyarlılık/harabiyet eğilimi saptanmıştır. Çoklu zaman dilimli boylamsal analizBoylamsal analizVerilerin tek bir noktada değil, uzun bir zaman dilimi boyunca takip edilerek değişimlerin incelendiği istatistiksel yöntem.lerde, fokal hacim kaybı ile nörotransmitterNörotransmitterSinir hücreleri (nöronlar) arasında veya bir sinir hücresi ile başka bir hücre arasında kimyasal sinyallerin iletilmesini sağlayan kimyasal taşıyıcılar. ekspresyonu arasında dinamik zamansal ilişkiler ve noradrenalin taşıyıcısıNoradrenalin taşıyıcısıNoradrenalin nörotransmitterinin sinaptik aralıktan hücre içine geri alımını düzenleyen taşıyıcı protein. ile GABAa5GABAa5GABA-A (Gama-aminobutirik asit A) reseptörünün α5-selektif alt bileşeni. ile artan mekansal bağlar gözlenmiş; ancak yüksek hasta ayrılma (attrition) oranları kesin boylamsal çıkarımlar yapmayı kısıtlamıştır.

Önemli Bulgular: Sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'de nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.; GABA-A α5 bileşeni, serotonin 1a ve kappa opioid reseptör ekspresyon haritaları ile topolojik ilişkiTopolojik ilişkiBeyindeki yapısal doku doku kayıpları (atrafi) ile belirli nörotransmitter reseptörlerinin anatomik harita üzerindeki çakışma ve dağılım uyumu. sergilemektedir. C9orf72 heksanükleotid tekrar ekspansiyonuC9orf72 heksanükleotid tekrar ekspansiyonuALS hastalığı ile ilişkili, C9orf72 geninde altı nükleotidli dizilimin anormal sayıda tekrarlanması durumunu ifade eden genetik mutasyon. taşıyıcılarında bu ağlara ek olarak glutamaterjik, endokanabinoid sistemler ve mikroglial süreçler de etkilenmektedir. 4 zaman dilimini kapsayan boylamsal takipte fokal hacim kaybı ile noradrenalin taşıyıcısıNoradrenalin taşıyıcısıNoradrenalin nörotransmitterinin sinaptik aralıktan hücre içine geri alımını düzenleyen taşıyıcı protein. ve GABAa5GABAa5GABA-A (Gama-aminobutirik asit A) reseptörünün α5-selektif alt bileşeni. arasında artan mekansal ilişkiler izlenmiş, ancak yüksek kayıp oranları kesin boylamsal sonuçları kısıtlamıştır. NörotransmitterNörotransmitterSinir hücreleri (nöronlar) arasında veya bir sinir hücresi ile başka bir hücre arasında kimyasal sinyallerin iletilmesini sağlayan kimyasal taşıyıcılar.-reseptör ilişkilerinin haritalandırılması, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki anatomik duyarlılığı açıklamakta ve hedefe yönelik tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. geliştirme stratejilerine kaynak sağlamaktadır.