TAF15 Ekzon 15'teki İnsersiyon veya Delesyon Varyantları, Bir Japon Kohortunda ALS'nin Prognozunu Etkileyen Genetik Faktörlerdir

Doktor Özeti: Bu çalışma, patolojik olarak doğrulanmış sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. hastalarında genetik faktörlerin prognozPrognozBir hastalığın seyri, iyileşme olasılığı ve gelecekteki gelişimi hakkında yapılan tıbbi öngörü. üzerindeki etkisini araştırmıştır. 137 otopsi yapılmış, TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. gösteren sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. hastasında ekzom analiziEkzom analiziBir organizmanın tüm protein kodlayan gen bölgelerinin (ekzom) dizilenmesi ve incelenmesi. yapılmış ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili genlerde nadir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar (RV'ler) taranmıştır. Analiz sonucunda 27 hastada 31 RV tespit edilmiş, bunlardan 9 hastada TAF15 ekzon 15 insersiyon/delesyon mutasyonları (TAF15-15 indelleri) bulunmuştur. RV'leri olan hastaların sağkalım süreleri (medyan 18.0 ay), RV'si olmayanlara göre (28.5 ay) anlamlı derecede daha kısa bulunmuştur (p=0.02). Özellikle TAF15-15 indelleri olan 9 vakanın prognozPrognozBir hastalığın seyri, iyileşme olasılığı ve gelecekteki gelişimi hakkında yapılan tıbbi öngörü.u (15.0 ay, p=3e-06) belirgin şekilde daha kötü seyretmiştir. LASSI simülasyonları, TAF15-15 indel proteinlerinde daha güçlü negatif "sticker-sticker" etkileşimleri, daha düşük doygunluk konsantrasyonu ve daha yüksek yoğun faz konsantrasyonu eğilimi olduğunu, bunun da artan yoğunlaşmayı düşündürdüğünü göstermiştir. Bu bulgular, patolojik olarak teşhis edilmiş ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında genetik faktörlerin, özellikle TAF15-15 indellerinin, daha doğru tanı ve prognozPrognozBir hastalığın seyri, iyileşme olasılığı ve gelecekteki gelişimi hakkında yapılan tıbbi öngörü.da potansiyel olarak yardımcı olabileceğini ve TAF15-15 indellerinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. seyrini etkileme mekanizmasının gelecekteki tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler için umut vadeden bir hedef olabileceğini düşündürmektedir.

Önemli Bulgular: Genetik faktörler, özellikle nadir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. prognozPrognozBir hastalığın seyri, iyileşme olasılığı ve gelecekteki gelişimi hakkında yapılan tıbbi öngörü.unu etkilemektedir. TAF15 ekzon 15 insersiyon/delesyon mutasyonları (TAF15-15 indelleri) bu kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.ta sıkça tespit edilmiştir. TAF15-15 indelleri, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında anlamlı derecede daha kötü bir sonuçla ilişkilidir. TAF15-15 indellerinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. seyrini etkileme mekanizması (artmış protein yoğunlaşması), gelecekteki tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler için potansiyel bir hedef olabilir. Bu genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.ların taranması, patolojik olarak doğrulanmış sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'de daha doğru tanı ve prognozPrognozBir hastalığın seyri, iyileşme olasılığı ve gelecekteki gelişimi hakkında yapılan tıbbi öngörü.da yardımcı olabilir.