VAP Proteinleri ile INF2 Arasındaki Fosforilasyona Bağımlı Etkileşim Endoplazmik Retikulum Morfolojisini Etkiliyor

Doktor Özeti: Bu çalışma, endoplazmik retikulum (ER)Endoplazmik Retikulum (ER)Hücre içinde proteinlerin sentezlenmesi, katlanması ve taşınmasından sorumlu bir organel ağı. ile diğer organelOrganelHücre içinde belirli yaşamsal işlevleri yerine getiren, mitokondri gibi özelleşmiş yapılar.ler arasındaki etkileşimlerde rol oynayan VAMP-ilişkili proteinler (VAP'lar) ile aktin polimerizasyon faktörüAktin Polimerizasyon FaktörüHücre iskeletini oluşturan aktin filamentlerinin oluşumunu ve düzenlenmesini etkileyen protein. INF2 arasındaki fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.a bağlı bir etkileşimi ortaya koymaktadır. INF2'nin C-terminalindeki FFAT motifiFFAT motifiVAP proteinleriyle etkileşime giren, belirli bir amino asit dizisine sahip protein bölgesi., VAP'ların MSP alanıyla etkileşir. Bu FFAT motifiFFAT motifiVAP proteinleriyle etkileşime giren, belirli bir amino asit dizisine sahip protein bölgesi.ndeki belirli bir serinin (S1100 farede, S1077 insanda) fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.u, yüksek afiniteli etkileşim için gereklidir ve bu fosforile serinin konumu VAPome için yenidir. Fosfo-FFAT, VAPA ve VAPB ile etkileşir ancak MOSPD2 ile etkileşmez. Sitoplazmik kalsiyum artışı hem INF2 fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.unu hem de INF2/VAP etkileşimini uyarır. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili MSP mutasyonları INF2/VAP etkileşimini bozar. INF2'nin her iki ana izoformu da VAP'larla etkileşir. INF2-nonCAAX izoformu için VAP'lar, fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.a bağlı olarak ER'ye alımı sağlar. INF2/VAP bağlanmasının bozulması, INF2 aracılı aktin polimerizasyonuAktin polimerizasyonuAktin monomerlerinin bir araya gelerek filamentler oluşturması süreci.nu etkilemez ancak ER morfolojiMorfolojiBir hücrenin veya dokunun şekli ve yapısı.sinde, tübül/yaprak dengesinin yapraklara doğru kayması şeklinde belirgin bir etkiye sahiptir. Bulgular, VAP proteinleri ile INF2 arasındaki etkileşimin ER morfolojiMorfolojiBir hücrenin veya dokunun şekli ve yapısı.sinde rol oynadığını düşündürmektedir.

Önemli Bulgular: VAP proteinleri ve INF2 arasındaki etkileşim, fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.a bağlıdır. INF2'deki FFAT motifiFFAT motifiVAP proteinleriyle etkileşime giren, belirli bir amino asit dizisine sahip protein bölgesi.nin fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.u, VAP'larla yüksek afiniteli etkileşim için kritiktir. Sitoplazmik kalsiyum artışı INF2 fosforilasyonFosforilasyonBir proteine fosfat grubu eklenmesi; TDP-43'ün aşırı fosforilasyonu ALS patolojisinin karakteristik bir işaretidir.unu ve INF2/VAP etkileşimini uyarır. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili VAP mutasyonları INF2/VAP etkileşimini bozabilir. INF2/VAP etkileşiminin bozulması ER morfolojiMorfolojiBir hücrenin veya dokunun şekli ve yapısı.sini, tübül/yaprak dengesini yapraklara doğru kaydırarak etkiler.