ALS Hastalarında AP-101’in Güvenliğini, Tolere Edilebilirliğini ve Farmakokinetik Özelliklerini Değerlendiren Bir Çalışma

Bu Faz 2a, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollüRandomize, Çift Kör, Plasebo KontrollüKatılımcıların rastgele gruplara ayrıldığı, hem katılımcıların hem de araştırmacıların hangi tedavinin uygulandığını bilmediği ve bir grubun aktif ilaç yerine etkisiz bir madde (plasebo) aldığı çalışma tasarımı. çalışma, sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. (sALS) veya SOD1 ile ilişkili ALS (fALS)SOD1 ile ilişkili ALS (fALS)Süperoksit dismutaz 1 (SOD1) genindeki mutasyonlarla ilişkili, kalıtsal Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) formu. tanısı almış yetişkinlerde AP-101'in güvenliğini, tolerabilitesini, farmakokinetiğini (PK) ve farmakodinamik (PD)Farmakodinamik (PD)İlacın organizma üzerindeki etkilerini, etki mekanizmasını ve doz-yanıt ilişkisini inceleyen farmakoloji dalı. belirteçlerini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Toplam 73 katılımcı, her ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda 2:1 oranında AP-101 veya plasebo almak üzere randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. edilmiştir. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., 24 haftalık çift kör bir dönem boyunca uygulanmıştır. AP-101 alan katılımcılar, 1. Gün 500 mg intravenöz yükleme dozu, 2. Gün 2500 mg intravenöz doz ve 22. Günden 24. Haftaya kadar her 3 haftada bir 2500 mg intravenöz doz almıştır. Plasebo grubuna aynı programda eşleşen intravenöz infüzyonlar uygulanmıştır. Yerel olarak onaylanmış ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerinin stabil kullanımı serbest bırakılmıştır. Çift kör dönemi tamamlayan katılımcılar, tüm katılımcıların AP-101 aldığı isteğe bağlı 24 haftalık açık etiketliAçık etiketliHem araştırmacıların hem de katılımcıların hangi tedavinin uygulandığını bildiği klinik çalışma tasarımı. bir uzatma dönemine girebilmiştir. Güvenlik ve farmakokinetik değerlendirmeler için son çalışma dozundan sonra 16 haftaya kadar takip yapılmıştır. Birincil değerlendirmeler advers olaylar, ciddi advers olaylar, immünojenisite, vital bulgularVital bulgularVücudun temel yaşam fonksiyonlarını (nabız, tansiyon, solunum vb.) gösteren değerler., klinik laboratuvar değerlendirmeleri, fiziksel ve nörolojik muayeneNörolojik MuayeneRefleksler, kas gücü, denge, koordinasyon ve görme gibi sinir sistemi fonksiyonlarının sistematik olarak değerlendirilmesi.ler, elektrokardiyogramlar ve kilo değişikliklerini içermiştir. İkincil değerlendirmeler serum farmakokinetiği, beyin omurilik sıvısındaki AP-101 konsantrasyonları ve fosforile nörofilament ağır zinciri (pNfH) ile nörofilament hafif zinciri (NfL)Nörofilament Hafif Zinciri (NfL)Sinir hasarının bir biyobelirteci olarak kullanılan, nöronların yapısal bir proteinidir. Plazma NfL seviyeleri ALS'de yükselir. gibi nörofilament biyobelirteçlerini kapsamıştır. Keşifsel değerlendirmeler arasında ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R), yavaş vital kapasite, kas gücü, King's evrelemesi, sağkalım ve ventilasyon sonuçları, yaşam kalitesi ve beyin omurilik sıvısındaki toplam ve yanlış katlanmış SOD1 yer almıştır.

Önemli Takip Edilecek Noktalar:

• Bu çalışma, AP-101'in ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında güvenlik, tolerabilite ve farmakokinetik/farmakodinamik profilini değerlendiren bir Faz 2a çalışmasıdır.
• Çalışma, hem sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. (sALS) hem de SOD1 ile ilişkili ALS (fALS)SOD1 ile ilişkili ALS (fALS)Süperoksit dismutaz 1 (SOD1) genindeki mutasyonlarla ilişkili, kalıtsal Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) formu. kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.larını içermekte olup, bu durum ilacın farklı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. alt tiplerindeki potansiyel etkilerini anlamak için önemlidir.
• Çalışma tasarımı, 24 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir dönemi ve ardından isteğe bağlı 24 haftalık açık etiketliAçık etiketliHem araştırmacıların hem de katılımcıların hangi tedavinin uygulandığını bildiği klinik çalışma tasarımı. bir uzatma dönemini içermektedir.
• Birincil değerlendirmeler güvenlik parametrelerine odaklanırken, ikincil ve keşifsel değerlendirmeler arasında nörofilament biyobelirteçleri (pNfH, NfL), ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R, yavaş vital kapasite ve BOS SOD1 gibi çeşitli klinik ve biyobelirteç ölçümleri bulunmaktadır.
• AP-101'in intravenöz uygulama yolu ve dozaj programı (yükleme dozu ve idame dozları) detaylı olarak belirtilmiştir.