Otsuka, Ulefnersen İçin Dönüm Noktası Niteliğindeki Faz 3 FUSION Sonuçlarını Açıkladı: FUS-ALS Topluluğu Hedefe Yönelik Tedaviye Bir Adım Daha Yaklaştı

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) ve Ionis Pharmaceuticals, Inc. tarafından yapılan açıklamada, amyotrofik lateral sklerozun (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) genetik bir alt tipi olan ve fused in sarcoma (FUS)Fused in Sarcoma (FUS)ALS ve frontotemporal demans gibi hastalıklarda patolojik kümelenmeler oluşturan, normalde RNA metabolizmasında görevli bir protein. genindeki mutasyonlardan kaynaklanan FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastalarında, deneysel RNA hedefli ilaç ulefnersen'i değerlendiren Faz 3 FUSION deneyi için olumlu üst düzey sonuçlar duyuruldu.

Çalışma, birincil son noktayı başarıyla tamamladı. Ulefnersen, ölüm veya kalıcı ventilasyon ihtiyacı, kurtarma tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si ihtiyacı ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği Revize Edilmiş (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) puanındaki değişim gibi parametreleri birleştiren ortak sıralama analiziyle, plaseboya kıyasla fonksiyonel bozukluk ve sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (p=0.0005). Bu sonuçlar, FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi.'nin altında yatan genetik nedeni hedefleyen ilk plasebo kontrollü klinik çalışmadan elde edilen kanıtları sunuyor.

FUSION çalışması ayrıca, serum nörofilament hafif zincirindeki (NfL) değişim ve ölüm, kalıcı ventilasyon, kurtarma tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si veya hastalık ilerlemesi nedeniyle tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.den çekilme gibi ikincil son noktalarda da ulefnersen lehine istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler göstererek, ulefnersen'in FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastalarında hastalık ilerlemesini değiştirme potansiyelini destekledi. Ulefnersen, FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastalarında olumlu bir güvenlik ve tolerabilite profili sergiledi; yan etkiYan EtkiBir ilacın beklenen terapötik etkisinin yanı sıra ortaya çıkan istenmeyen etki.lerin çoğu hafif veya orta şiddetteydi.

Otsuka'nın İcra Başkan Yardımcısı ve Tıbbi İşler Direktörü Dr. John Kraus, "Bugünkü Faz 3 FUSION üst düzey sonuçları, FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastaları için büyük bir kilometre taşını temsil ediyor ve uzun süredir bu yıkıcı hastalıkla sınırlı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. seçenekleriyle mücadele eden bir topluluk için olasılıkları yeniden şekillendiriyor" dedi. "Birincil son noktayı karşılayan ilk FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. klinik deneyi olarak FUSION, hedefe yönelik genetik bir yaklaşımın hastalığın seyrini değiştirmeye yardımcı olabileceğine dair güçlü kanıtlar sunuyor. Ulefnersen'i aciliyet ve bilimsel titizlikle ilerletmek için sağlık otoriteleriyle yakın çalışmaya kararlıyız ve nöroloji ve nadir hastalıklar alanında, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. dahil olmak üzere önemli karşılanmamış ihtiyaçları olan hastalar için anlamlı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.leri ilerletmeye devam edeceğiz."

FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi., daha erken başlangıç yaşı ve genellikle hızlı ilerlemesiyle karakterize edilen nadir bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. türüdür. Hastalık, kas fonksiyonunu aşındırarak hastaların hareket etme, konuşma, yutma ve nefes alma yeteneklerini kaybetmelerine ve nihayetinde erken ölüme yol açar. Şu anda FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi.'nin altında yatan genetik nedeni spesifik olarak hedefleyen onaylanmış bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. bulunmamaktadır, bu da etkili tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. seçenekleri için önemli bir karşılanmamış ihtiyacı vurgulamaktadır. FUSION bulguları, FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi.'nin altında yatan genetik nedeni hedefleyen plasebo kontrollü bir klinik çalışmadan elde edilen ilk kanıtları sunarak, bu hastalıkla karşı karşıya kalan hastalar ve aileleri için önemli bir ilerlemedir.

Ionis'in İcra Başkan Yardımcısı ve Geliştirme Direktörü Dr. Holly Kordasiewicz, "Bu çığır açan sonuçlar, FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. topluluğu için umut veriyor ve bu nadir, hızla ilerleyen ve ölümcül genetik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formunun tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sini dönüştürme çabalarımızda heyecan verici bir kilometre taşını temsil ediyor" dedi. "Ulefnersen, fonksiyon ve sağkalım değerlendirmelerini birleştiren önceden belirlenmiş bir ortak sıralama analizi kullanarak Faz 3 denemesinde istatistiksel olarak anlamlı bir fayda gösteren ilk deneysel ilaçtır ve ulefnersen'in hastalık ilerlemesini anlamlı şekilde değiştirme potansiyelini desteklemektedir. Bu eşi görülmemiş bulgular, nörolojik hastalıklarNörolojik hastalıklarBeyni, periferik sinirleri ve omuriliği etkileyen ve sosyo-duygusal, bilişsel, motor ve duyusal işlevleri bozan çeşitli durumlar grubu. için bilim ve teknolojimizin gücünü göstermekte ve nadir genetik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formlarındaki deneyimimizi pekiştirmektedir. Ulefnersen'in FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastaları için dönüştürücü bir ilaç olma potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz ve bu ilerlemeyi mümkün kılan klinik denemeKlinik denemeİlaçların veya tedavi yöntemlerinin insanlar üzerindeki güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan bilimsel araştırma. katılımcılarına, ailelerine, araştırmacılara ve savunuculara minnettarız."

Verilerin daha ileri önceden belirlenmiş ve keşifsel analizleri, ulefnersen'in FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sindeki tam potansiyelini belirlemek için yürütülecektir. Otsuka ve Ionis, FUSION deneyi sonuçlarını ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda, ilaç, tıbbi cihaz ve kozmetik ürünlerin güvenliğini ve etkinliğini denetleyen federal bir kurum. ile gözden geçirmeyi ve ulefnersen için potansiyel hızlandırılmış düzenleyici başvuru yollarını sağlamak üzere diğer küresel sağlık otoriteleriyle görüşmelere devam etmeyi planlamaktadır. FUSION ve devam eden açık etiketliAçık etiketliHem araştırmacıların hem de katılımcıların hangi tedavinin uygulandığını bildiği klinik çalışma tasarımı. uzatma çalışmasından elde edilen ek analizler, FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastalarında ulefnersen'in uzun vadeli etkinliği ve güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayacaktır. FUSION deneyi sonuçları, önümüzdeki aylarda bir tıbbi kongrede sunulacak ve hakemli bir dergide yayınlanmak üzere gönderilecektir.

Otsuka ve Ionis, FUSION çalışmasını mümkün kılan ve FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastaları için araştırmaları ilerletmeye devam eden hastalara, bakıcıBakıcıHastalığı veya engeli nedeniyle başkasına bağımlı olan bir kişiye fiziksel, duygusal veya pratik destek sağlayan kişi.larına ve ailelerine, araştırmacılara ve destek kuruluşlarına teşekkür etmek istiyor.

FUSION Deneyi Hakkında FUSION (NCT04768972), FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastalarında intratekal olarak uygulanan ulefnersen'in etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren küresel, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollüRandomize, Çift Kör, Plasebo KontrollüKatılımcıların rastgele gruplara ayrıldığı, hem katılımcıların hem de araştırmacıların hangi tedavinin uygulandığını bilmediği ve bir grubun aktif ilaç yerine etkisiz bir madde (plasebo) aldığı çalışma tasarımı. bir Faz 1-3 denemesidir. Çalışmanın 1. Bölümünde katılımcılar, 72 haftalık çift kör tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. süresi boyunca ulefnersen veya plasebo alacak şekilde randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. edildi. Katılımcılar daha sonra, tüm katılımcıların ulefnersen aldığı açık etiketliAçık etiketliHem araştırmacıların hem de katılımcıların hangi tedavinin uygulandığını bildiği klinik çalışma tasarımı. bir uzatma dönemi olan 2. Bölüme girdiler. Birincil son nokta, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R, kurtarma ihtiyacı ve ventilasyon desteği olmadan sağkalım ortak sıralama analizi kullanılarak fonksiyonel bozukluk ve sağkalımı değerlendirdi. İkincil son noktalar arasında serum nörofilament hafif zinciri (NfL)Nörofilament Hafif Zinciri (NfL)Sinir hasarının bir biyobelirteci olarak kullanılan, nöronların yapısal bir proteinidir. Plazma NfL seviyeleri ALS'de yükselir., ölüm, kalıcı ventilasyon, hastalık ilerlemesi nedeniyle çekilme, yavaş vital kapasite (SVC)Yavaş Vital Kapasite (SVC)Kişinin derin bir nefesten sonra yavaş ve kontrollü bir şekilde verebildiği maksimum hava miktarını ölçen, solunum kaslarının gücünü değerlendiren bir solunum fonksiyon testi. ile değerlendirilen solunum fonksiyonu, el dinamometresi (HHD) ile değerlendirilen kas gücü, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R ile değerlendirilen klinik fonksiyon, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Değerlendirme Anketi (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.AQ-5) ile değerlendirilen yaşam kalitesi, beyin omurilik sıvısı (BOS) NfL ve BOS FUS proteini yer aldı. Birincil analiz yalnızca 1. Bölüm kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu. popülasyonuna dayanmaktadır.

FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. Hakkında FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi., pediatrik ve juvenil hastalar dahil olmak üzere geniş bir yaş aralığında görülen ve genellikle hızla ilerleyen nadir bir amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. formudur. FUS geniFUS geniFUS-ALS hastalığına neden olan genetik mutasyonların bulunduğu gen.ndeki patojenik varyantlarPatojenik varyantlarHastalığa neden olan veya hastalığın gelişimine katkıda bulunan genetik değişiklikler.dan kaynaklanan genetik olarak tanımlanmış bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. alt tipidir ve tüm ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının yaklaşık %0,6'sını oluşturur. FUS mutasyonları, juvenil ve pediatrik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de daha yaygındır ve vakaların yaklaşık %43-52'sini oluşturur. Bu mutasyonlar, motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.da toksik FUS proteininin birikmesine yol açarak nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.u tetikler.

Erken başlangıçlı ve juvenil vakalarda, hastalık ilerlemesi sıklıkla semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcından sonraki 1-2 yıl içinde solunum yetmezliğine ve ölüme yol açabilir. Tanı genellikle özel klinik değerlendirme ve teyit edici genetik test gerektirir. Şu anda FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi.'nin altında yatan genetik nedeni spesifik olarak hedefleyen onaylanmış bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. bulunmamaktadır, bu da etkili tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. seçenekleri için kritik bir karşılanmamış ihtiyacı vurgulamaktadır.

Ulefnersen Hakkında Ulefnersen, FUS pre-messenger RNA'sına (pre-mRNA) bağlanmak ve FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastalarında FUS protein üretimini azaltmak üzere tasarlanmış, deneysel bir RNA hedefli ilaçtır. FUS mRNA seviyelerini düşürerek, ulefnersen'in FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi.'de motor nöron dejenerasyonuMotor Nöron Dejenerasyonuİstemli kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin zamanla işlevini kaybetmesi ve yıkıma uğraması süreci.na katkıda bulunan mutant formlar dahil olmak üzere FUS protein üretimini azaltması amaçlanmaktadır.

FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi.'nin altında yatan genetik nedenini hedefleyerek, ulefnersen hastalığı olan kişiler için potansiyel bir FUS hedefli terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. yaklaşımı temsil etmektedir. Ulefnersen, merkezi sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ.ne doğrudan teslimat sağlayan intratekal enjeksiyon yoluyla uygulanır.

Ulefnersen şu anda klinik geliştirme aşamasındadır ve FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. hastalarında küresel Faz 1-3 FUSION denemesinde değerlendirilmektedir. 2024 yılında Otsuka Pharmaceutical, ulefnersen'i daha fazla geliştirmek ve ticarileştirmek için Ionis Pharmaceuticals ile münhasır küresel bir lisans anlaşması yapmıştır. Ulefnersen, Ionis tarafından keşfedilmiş ve geliştirilmiştir.

Ulefnersen deneysel bir üründür ve FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur. veya dünya çapındaki herhangi bir düzenleyici kurum tarafından onaylanmamıştır.

Ulefnersen, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda, ilaç, tıbbi cihaz ve kozmetik ürünlerin güvenliğini ve etkinliğini denetleyen federal bir kurum. tarafından FUS-ALSFUS-ALSFUS genindeki patojenik mutasyonların neden olduğu, sıklıkla genç yaşta başlayan ve hızlı seyreden bir amyotrofik lateral skleroz alt tipi. için Hızlı Takip (Fast Track) statüsü ve ABD FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur., Avrupa İlaç Ajansı (EMA)Avrupa İlaç Ajansı (EMA)Avrupa Birliği'nde ilaçların onaylanmasından sorumlu kurum. ve Swissmedic tarafından ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için Yetim İlaç (Orphan) statüsü almıştır.