Anlamı Belirsiz Varyantların Patojenite Sınıflandırması: Bütünleştirici Bir Klinik Karakterizasyon ve Fonksiyonel Doğrulama

Doktor Özeti: Bu çalışmada, daha önce bildirilen 172 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. arasından seçilen 28 belirsiz önemdeki varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ın (VUS) patojenitesi in vitroIn VitroCanlı bir organizmanın dışında, laboratuvar ortamında (örneğin deney tüpünde veya hücre kültüründe) yapılan çalışmalar. hücresel deneylerle değerlendirilmiştir. Yapılan testler sonucunda 22 VUS fonksiyonel olarak anormal bulunmuş; bunlardan 12'si ACMG ve ClinGen SVI kılavuz ilkelerine göre 'muhtemelen patojenik' (LP) olarak sınıflandırılmıştır. İlgili geni taşıyan 12 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lı 35 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasının klinik özellikleri özetlenmiş; patojenik missense varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının ağırlıklı olarak C-terminal alanda (CTD) kümelendiği ve ekzon 6'daki varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ların daha erken hastalık başlangıç yaşına yol açabileceği saptanmıştır. Bu mutasyonların yol açtığı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin belirgin fenotipFenotipGenetik yapının ve çevresel faktörlerin etkisiyle ortaya çıkan gözlemlenebilir klinik özellikler.ik heterojeniteHeterojeniteAynı tanıya sahip hastalar arasında klinik belirtiler, ilerleme hızı ve tedaviye yanıt açısından görülen çeşitlilik ve farklılık durumu. ve taşıyıcılarda tam olmayan penetransPenetransBelirli bir genotipi taşıyan bir bireyin, bu genotiple ilişkili fenotipi (klinik belirtileri) gösterme olasılığı. sergilediği, hasta kaynaklı primer cilt fibroblastFibroblastBağ dokusunun temel hücresi; laboratuvar ortamında hastalık modelleri oluşturmak için deri biyopsisinden kolayca elde edilebilir.larının ise varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. patojenitesinin fonksiyonel değerlendirmesinde uygulanabilir bir hücre modeli olduğu gösterilmiştir.

Önemli Bulgular: İncelenen 28 VUS'tan 22'si fonksiyonel olarak anormal bulunmuş, 12'si ACMG ve ClinGen SVI kılavuzlarına göre muhtemelen patojenik (LP) olarak sınıflandırılmıştır. Patojenik missense varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.larının ağırlıklı olarak C-terminal alanda (CTD) toplandığı tespit edilmiştir. Ekzon 6'da yer alan varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar daha erken hastalık başlangıç yaşı ile ilişkili bulunmuştur. İlgili gen mutasyonlarının yol açtığı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. olgularında belirgin fenotipFenotipGenetik yapının ve çevresel faktörlerin etkisiyle ortaya çıkan gözlemlenebilir klinik özellikler.ik heterojeniteHeterojeniteAynı tanıya sahip hastalar arasında klinik belirtiler, ilerleme hızı ve tedaviye yanıt açısından görülen çeşitlilik ve farklılık durumu. ve taşıyıcılarda tam olmayan penetransPenetransBelirli bir genotipi taşıyan bir bireyin, bu genotiple ilişkili fenotipi (klinik belirtileri) gösterme olasılığı. gözlenmektedir. Hasta kaynaklı primer cilt fibroblastFibroblastBağ dokusunun temel hücresi; laboratuvar ortamında hastalık modelleri oluşturmak için deri biyopsisinden kolayca elde edilebilir.ları, varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. patojenitesinin değerlendirilmesinde elverişli bir hücresel model sunmaktadır.