Çin'de 536 Genç Başlangıçlı ALS Hastasının Klinik ve Genetik Özellikleri: Tek Merkezli Retrospektif Bir Çalışma

Doktor Özeti: Bu retrospektifRetrospektifGeçmişe dönük verilerin incelenmesi yöntemi. tek merkezli çalışma, Çin'deki genç başlangıçlı amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalarının (semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcı ≤45 yaş) klinik ve genetik özelliklerini incelemiştir. 2014-2022 yılları arasında kaydedilen 536 genç başlangıçlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası, 1136 erişkin başlangıçlı (>45 yaş) hasta ile karşılaştırılmıştır. Genç başlangıçlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.un %32.0'ını oluşturmuş olup, medyan başlangıç yaşı 39.5 yıldır (IQR 34.25-44.0). Erişkin başlangıçlı hastalara kıyasla, genç başlangıçlı vakalarda daha az bulbar başlangıçBulbar BaşlangıçALS hastalığının ilk belirtilerinin konuşma, yutma ve çiğneme fonksiyonlarını kontrol eden kaslarda ortaya çıkması. (%14.2'ye karşı %19.5, p=0.008), daha sık baskın üst motor nöronÜst Motor NöronBeyinde bulunan ve hareket komutlarını omuriliğe ileten ana sinir hücreleri. fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.i (%25.9'a karşı %15.4, p<0.001), daha yüksek başlangıç ALSFRS-R skorlarıALSFRS-R skorlarıALS hastalarının fonksiyonel durumunu değerlendiren bir ölçek. (p<0.001), daha yavaş ilerleme (p=0.001) ve daha uzun medyan sağkalım (36 aya karşı 30 ay, p=0.009) gözlenmiştir. Familyal ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., genç başlangıçlı grupta daha yaygındı (%8.4'e karşı %3.8, p<0.001). Tüm genç başlangıçlı hastalarda 41 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili geni hedefleyen tüm ekzom dizilemeEkzom dizilemeBir organizmanın genomundaki protein kodlayan bölgelerin (ekzomlar) dizisini belirlemek için kullanılan bir genetik test yöntemidir. Bu yöntem, genetik hastalıkların nedenlerini araştırmada ve nadir varyantları tespit etmede etkilidir.si yapılmış ve %20.0'ında 32 gen boyunca nadir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar tespit edilmiştir; patojenik veya muhtemel patojenik varyantlarPatojenik varyantlarHastalığa neden olan veya hastalığın gelişimine katkıda bulunan genetik değişiklikler. ağırlıklı olarak SOD1 ve FUS genlerinde bulunmuştur. Erişkin başlangıçlı hastalara kıyasla, C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen. erişkin başlangıçlı hastalıkta orantısal olarak daha yaygınken, FUS varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları genç başlangıçlı vakalar arasında belirgin şekilde zenginleşmiştir, bu da genetik mimaride yaşa bağlı farklılıklar olduğunu düşündürmektedir. Sonuç olarak, Çin'deki genç başlangıçlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., daha yavaş bir klinik seyir ve C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.şlemelerinin neredeyse hiç bulunmadığı, SOD1 ve FUS genlerinin baskın olduğu farklı bir genetik profille karakterizedir. Bu popülasyonda rutin genetik test ve yaşa göre katmanlandırılmış deneme tasarımları önerilmektedir.

Önemli Bulgular: Çin'deki genç başlangıçlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastaları, erişkin başlangıçlı hastalara göre daha yavaş bir klinik seyir ve daha uzun medyan sağkalım süresine sahiptir. Genç başlangıçlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin genetik profili, SOD1 ve FUS genlerindeki varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ların baskınlığı ile karakterizedir ve C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.ndeki genişlemeler neredeyse hiç bulunmamaktadır. Genç başlangıçlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında familyal ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. oranı, erişkin başlangıçlı hastalara göre daha yüksektir. Bu popülasyonda rutin genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.in yapılması ve yaşa göre katmanlandırılmış klinik denemeKlinik denemeİlaçların veya tedavi yöntemlerinin insanlar üzerindeki güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan bilimsel araştırma. tasarımlarının uygulanması önerilmektedir.