Nörodejeneratif Hastalıklarda Bağırsak Mikrobiyotası, Nöroinflamasyon ve Otonomik Disfonksiyon: Mekanizma ve Uygulamaya Yönelik Kanıtların Sistematik Bir Derlemesi

Doktor Özeti: Bu sistematik derlemeSistematik DerlemeBelirli bir klinik soruya yanıt vermek amacıyla, ilgili tüm bilimsel kanıtların kapsamlı, şeffaf ve tekrarlanabilir bir şekilde toplanması, değerlendirilmesi ve sentezlenmesi süreci., Parkinson hastalığıParkinson HastalığıBeyindeki dopamin üreten hücrelerin kaybıyla ortaya çıkan, titreme, hareketlerde yavaşlama, kas sertliği ve denge bozukluğu ile seyreden kronik bir sinir sistemi hastalığı., Alzheimer hastalığı, multipl sistem atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır.si ve amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) gibi nörodejeneratif bozukluklarNörodejeneratif BozukluklarBeyin veya omurilikteki sinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize edilen hastalıklar (Örn: Alzheimer, Parkinson).ın, bağırsak mikrobiyotası, bağışıklık sistemi ve otonom sinir sistemiOtonom Sinir SistemiKalp hızı, sindirim ve solunum gibi istemsiz vücut fonksiyonlarını kontrol eden sinir sistemi bölümü. arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklandığına dair artan anlayışı vurgulamaktadır. Bağırsak mikrobiyal ekosistemindeki bozulmanın, mikrobiyota-bağırsak-beyin ekseniMikrobiyota-bağırsak-beyin ekseniBağırsak mikrobiyotası ile merkezi sinir sistemi arasındaki biyokimyasal sinyal iletim ağı. aracılığıyla nöroinflamatuvar süreçlere, otonomik bozukluğa ve ilerleyici nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.a katkıda bulunabileceği belirtilmektedir. PRISMA 2020 kılavuzlarına uygun olarak yürütülen bu derlemede, 2.769 kayıttan 11 çalışma kalitatif senteze dahil edilmiştir. Kanıtlar insan gözlemsel, hayvan deneysel ve in vitroIn VitroCanlı bir organizmanın dışında, laboratuvar ortamında (örneğin deney tüpünde veya hücre kültüründe) yapılan çalışmalar. yaklaşımları kapsamakta olup, çoğu çalışma Parkinson hastalığıParkinson HastalığıBeyindeki dopamin üreten hücrelerin kaybıyla ortaya çıkan, titreme, hareketlerde yavaşlama, kas sertliği ve denge bozukluğu ile seyreden kronik bir sinir sistemi hastalığı. ve multipl sistem atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır.sine odaklanmıştır. Çalışmalar genelinde, mikrobiyal disbiyoz, kısa zincirli yağ asidi (KZYA) üreten bakterilerin azalması ve pro-inflamatuvar mikrobiyal taksonların artması ile karakterize edilmiştir. Bu mikrobiyal değişiklikler, bağırsak bariyer bütünlüğünün bozulması, inflamatuvar sinyal yollarının aktivasyonu, mikrogliyal aktivasyonMikrogliyal AktivasyonNörodejenerasyonda lizozomal bozukluk ve ER stresi ile birlikte ortak bir eksen oluşturan, beynin bağışıklık hücrelerinin tepkisel süreci., artmış pro-inflamatuvar sitokinSitokinBağışıklık sistemi hücreleri tarafından salgılanan, hücreler arası iletişimi ve inflamasyon (iltihap) süreçlerini düzenleyen proteinler. üretimi, α-sinüklein agregasyonuα-sinüklein AgregasyonuAlfa-sinüklein proteininin anormal şekilde birikerek kümelenmesi, nörodejeneratif hastalıklarda görülen bir patoloji. ve gastrointestinal dismotilite ile kardiyovasküler otonom disfonksiyonOtonom DisfonksiyonVücudun istemsiz fonksiyonlarını (kalp atışı, sindirim, solunum vb.) kontrol eden otonom sinir sisteminin işlev bozukluğu. gibi otonomik belirtilerle ilişkilendirilmiştir. Deneysel çalışmalar mikrobiyota-bağırsak-beyin ekseniMikrobiyota-bağırsak-beyin ekseniBağırsak mikrobiyotası ile merkezi sinir sistemi arasındaki biyokimyasal sinyal iletim ağı. için biyolojik destek sağlarken, klinik araştırmalarKlinik AraştırmalarYeni tedavi yöntemlerinin, ilaçların veya tıbbi cihazların insanlar üzerindeki güvenliğini ve etkinliğini test etmek için yapılan bilimsel çalışmalar. nedenselliği kanıtlamadan tutarlı ilişkiler göstermiştir. Genel olarak, mevcut kanıtlar bağırsak mikrobiyal disbiyozunun nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.larda nöroinflamasyon ve otonom disfonksiyonOtonom DisfonksiyonVücudun istemsiz fonksiyonlarını (kalp atışı, sindirim, solunum vb.) kontrol eden otonom sinir sisteminin işlev bozukluğu. ile yakından ilişkili olduğunu ve biyobelirteç keşfi ile terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. müdahale için umut vadeden bir yol olabileceğini düşündürmektedir. Ancak, mevcut literatür metodolojik heterojeniteHeterojeniteAynı tanıya sahip hastalar arasında klinik belirtiler, ilerleme hızı ve tedaviye yanıt açısından görülen çeşitlilik ve farklılık durumu., sınırlı örneklem büyüklükleri ve gözlemsel/preklinik çalışmalarPreklinik çalışmalarİnsanlar üzerinde yapılmadan önce laboratuvar ortamında veya hayvan modellerinde yapılan araştırmalar.ın ağırlığı ile kısıtlıdır. Nedensel ilişkileri belirlemek ve mikrobiyomMikrobiyomBelirli bir ortamda (örn: insan bağırsağı) yaşayan tüm mikroorganizmaların (bakteriler, virüsler, mantarlar vb.) topluluğu. hedefli stratejilerin klinik faydasını tanımlamak için gelecekte büyük ölçekli uzunlamasınaUzunlamasınaAynı bireylerin zaman içinde birden fazla noktada takip edildiği ve verilerin toplandığı bir çalışma tasarımı. araştırmalar ve titizlikle tasarlanmış randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. kontrollü çalışmalar gereklidir.

Önemli Bulgular: Nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.larda (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. dahil) bağırsak mikrobiyotası disbiyozuBağırsak Mikrobiyotası DisbiyozuBağırsaklardaki mikroorganizma dengesinin bozulması durumu., nöroinflamasyon ve otonom disfonksiyonOtonom DisfonksiyonVücudun istemsiz fonksiyonlarını (kalp atışı, sindirim, solunum vb.) kontrol eden otonom sinir sisteminin işlev bozukluğu. ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Mikrobiyota-bağırsak-beyin ekseniMikrobiyota-bağırsak-beyin ekseniBağırsak mikrobiyotası ile merkezi sinir sistemi arasındaki biyokimyasal sinyal iletim ağı., bu patolojik süreçlerde merkezi bir rol oynamaktadır. Bağırsak mikrobiyotasının hedeflenmesi, biyobelirteç keşfi ve potansiyel terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. müdahaleler için umut vadeden bir yol sunmaktadır. Mevcut kanıtlar metodolojik heterojeniteHeterojeniteAynı tanıya sahip hastalar arasında klinik belirtiler, ilerleme hızı ve tedaviye yanıt açısından görülen çeşitlilik ve farklılık durumu., sınırlı örneklem büyüklükleri ve gözlemsel/preklinik çalışmalarPreklinik çalışmalarİnsanlar üzerinde yapılmadan önce laboratuvar ortamında veya hayvan modellerinde yapılan araştırmalar.ın ağırlığı nedeniyle kısıtlıdır. Nedensel ilişkileri belirlemek ve mikrobiyomMikrobiyomBelirli bir ortamda (örn: insan bağırsağı) yaşayan tüm mikroorganizmaların (bakteriler, virüsler, mantarlar vb.) topluluğu. hedefli stratejilerin klinik faydasını tanımlamak için büyük ölçekli uzunlamasınaUzunlamasınaAynı bireylerin zaman içinde birden fazla noktada takip edildiği ve verilerin toplandığı bir çalışma tasarımı. araştırmalar ve randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. kontrollü çalışmalar gereklidir. Bu sistematik incelemede, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. dahil nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.lar listelenmiş olsa da, dahil edilen çalışmaların çoğu Parkinson hastalığıParkinson HastalığıBeyindeki dopamin üreten hücrelerin kaybıyla ortaya çıkan, titreme, hareketlerde yavaşlama, kas sertliği ve denge bozukluğu ile seyreden kronik bir sinir sistemi hastalığı. ve multipl sistem atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır.sine odaklanmıştır; bu durum, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye özgü doğrudan kanıtların bu derlemede daha az temsil edildiğini düşündürmektedir.